Wirkung von Tenofovir (TDF) auf die Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Hepatitis B ist eine virale Infektion, die weltweit 257 Millionen Menschen betrifft, und ungefähr 820.000 sterben jährlich an HBV-bezogenen Ursachen und ist eine Hauptursache für Leberzirrhose und hepato-zelluläres Karzinom. Somit ist es ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit. Die Diagnose einer chronischen Hepatitis B (CHB) -Einfektion basiert mehr als sechs Monate lang auf der Persistenz von Hepatitis B -Oberflächenantigenen (HBSAG). Bei einigen Patienten kann die HBV-Infektion und das Fortschreiten der akuten chronischen Leberversagen (ACLF) eine akute Verschlechterung erleben, was trotz erheblicher Unterstützung und Verwendung einer großen Mengenressourcen eine hohe Sterblichkeitsrate aufweist. Die Lebertransplantation ist für die meisten ACLF -Patienten eine latente Behandlungswahl; Daher beschränken Faktoren wie Spendermangel und hohe Kosten die klinische Anwendung.

Eine frühzeitige Intervention und Behandlung sind daher bei Patienten mit ACLF sehr wichtig.

Ziel der antiviralen Therapie ist es, die Virusreplikation zu unterdrücken und den Verlust verwandter Antigene sicherzustellen. Derzeit gibt es zwei Klassen antiviraler Arzneimittel, die für die Behandlung einer chronischen Hepatitis -B -Infektion zugelassen sind: Interferon -Alpha- und Nukleosidanaloga. Unter den Nukleosidanaloga sind Entecavir (ETV), Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) und Tenofovir Alafenamid Fumarat (TAF) die am häufigsten als Erstlinienbehandlungen verwendet. Die Wirksamkeit von Nucleos (T) -IDE -Analoga (NUCs) ist offensichtlich, und ihre Verwendung ist einfacher, da sie oral verabreicht werden und weniger Nebenwirkungen haben. Die meisten Patienten benötigen jedoch eine Langzeitbehandlung, da eine vorzeitige Abnahme der NUCS-Behandlung zu einem virologischen Rückfall und einem Leberversagen führen kann. TDF ist einer der stärksten antiviralen Mittel gegen HBV und HIV. Die potenziellen Auswirkungen auf die Niereninsuffizienz werden jedoch noch in Frage gestellt. Tenofovir, Entecavir und Telbivudin werden aufgrund ihrer überlegenen virologischen, biochemischen und klinischen Wirksamkeit häufiger eingesetzt. Sie haben auch eine höhere Resistenzbarriere und tolerierbarere Nebenwirkungsprofile. Die Niere ist der primäre Weg für die Ausscheidung von NUCs, sodass die Nephrotoxizität während der Verwendung dieser Wirkstoffe auftreten kann. Obwohl der genaue Mechanismus der Nephrotoxizität nicht bekannt ist, kann er auf Veränderungen der Nierenrohrtransporter insbesondere in den proximalen Nieren -Tubuli sowie auf Apoptose und mitochondriale Toxizität zugeordnet werden. Die tubuläre Schädigung führt zu einer fehlerhaften proximalen röhrenförmigen Sekretion und der Reabsorption mehrerer Substanzen, einschließlich Phosphat, was zu verringerten Serumphosphatspiegel, erhöhten Phosphatspiegeln im Urin und erhöhten Serumspiegel von Kreatinin führt.

Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF), das Prodrug des Nucleotid -Analog -Reverse -Transkriptase -Inhibitors (NRTI) Tenofovir, ist sowohl gegen HIV als auch gegen HBV aktiv. Die TDF -Verwendung im Rahmen der antiretroviralen Therapie (ART) birgt das Risiko einer proximalen röhrenförmigen Dysfunktion und einer abnehmenden glomerulären Filtrationsrate (GFR), und die Überwachung der Nierenfunktion wird während der Behandlung empfohlen. Das Risiko hängt sowohl mit dem Niveau als auch mit der Länge der TDF-Exposition zusammen und wird durch die gleichzeitige Verabreichung pharmakologischer Booster (z. B. Ritonavir), niedriges Körpergewicht und bereits bestehende chronische Nierenerkrankungen (CKD) verbessert.

Während das Absetzen der TDF im Allgemeinen mit einer verbesserten Nierenfunktion verbunden ist, prognostiziert eine längere Exposition und eine niedrigere GFR bei TDF -Unterbrechung eine verringerte Wahrscheinlichkeit einer GFR -Wiederherstellung.