Effekt af tenofovir (TDF) på nyrefunktion hos patienter med kronisk hepatitis B

Hepatitis B er en virusinfektion, der påvirker 257 millioner mennesker over hele verden og ca. 820.000 dør årligt af HBV-relaterede årsager og er en førende årsag til levercirrhose og hepato-cellulært karcinom. Det er således et globalt folkesundhedsproblem. Diagnosen af ​​kronisk hepatitis B (CHB) -infektion er baseret på persistensen af ​​hepatitis B -overfladeantigener (HBsAg) i mere end seks måneder. Nogle patienter kan opleve akut forværring af HBV-infektionen og progression til akut-on kronisk leversvigt (ACLF), som har en høj dødelighed på trods af betydelig støtte og brugen af ​​en stor mængde ressourcer. Levertransplantation er et latent behandlingsvalg for de fleste ACLF -patienter; Derfor begrænser faktorer som donormangel og høje omkostninger dens kliniske anvendelse.

Derfor er tidlig intervention og behandling meget vigtig hos patienter med ACLF.

Målene med antiviral terapi er at undertrykke viral replikation og at sikre tabet af relaterede antigener. I øjeblikket er der to klasser af antivirale lægemidler, der er godkendt til behandling af kronisk hepatitis B -infektion: interferon alfa og nukleosidanaloger. Blandt nukleosidanalogerne er Entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarat (TDF) og tenofovir alafenamid fumarat (TAF) den mest anvendte som førstelinjebehandlinger. Effektiviteten af ​​Nucleos (T) IDE -analoger (NUCS) er tydelig, og deres anvendelse er lettere, da de administreres oralt og har færre bivirkninger. Men de fleste patienter kræver langvarig behandling, da for tidlig seponering af NUCS-behandling kan resultere i virologisk tilbagefald og leversvigt. TDF er et af de mest potente antivirale midler mod HBV og HIV. Imidlertid stilles stadig spørgsmålstegn ved dens potentielle virkninger på nyreinsufficiens. Tenofovir, Entecavir og Telbivudine bruges mere udbredt på grund af deres overlegne virologiske, biokemiske og kliniske effektivitet. De har også en højere barriere for resistens og mere acceptabel bivirkningsprofiler. Nyren er den primære rute til udskillelse af NUCS, så nefrotoksicitet kan opstå under brug af disse midler. Selvom den nøjagtige mekanisme for nefrotoksicitet ikke er velkendt, kan den tilskrives ændringer i nyretørstransportører, især i de proksimale nyretubuli, samt apoptose og mitokondrisk toksicitet. Den rørformede skade fører til defekt proximal rørformet sekretion og reabsorption af flere stoffer, herunder phosphat, hvilket resulterer i reducerede serumphosphatniveauer, forhøjede phosphatniveauer i urinen og forhøjede serumniveauer af kreatinin.

Tenofovir disoproxil fumarat (TDF), prodruget af nukleotidanalogen omvendt transkriptaseinhibitor (NRTI) tenofovir, er aktiv mod både HIV og HBV. TDF -anvendelse som en del af antiretroviral terapi (ART) har en risiko for proximal rørformet dysfunktion og faldende glomerulær filtreringshastighed (GFR), og overvågning af nyrefunktion anbefales under behandlingen. Risikoen er relateret til både niveau og længde af TDF-eksponering og forbedres ved co-administration af farmakologiske boostere (f.eks. Ritonavir), lav kropsvægt og allerede eksisterende kronisk nyresygdom (CKD).

Mens TDF -seponering generelt er forbundet med forbedret nyrefunktion, længere eksponering og lavere GFR ved TDF -afbrydelse forudsiger en reduceret sandsynlighed for GFR -opsving.