Vliv tenofoviru (TDF) na funkci ledvin u pacientů s chronickou hepatitidou B

Hepatitida B je virová infekce, která postihuje po celém světě 257 milionů lidí a přibližně 820 000 zemře ročně na příčiny související s HBV a je hlavní příčinou cirhózy jater a hepato-buněčného karcinomu. Jedná se tedy o globální problém veřejného zdraví. Diagnóza infekce chronické hepatitidy B (CHB) je založena na přetrvávání povrchových antigenů hepatitidy B (HBSAG) déle než šest měsíců. Někteří pacienti mohou dojít k akutní exacerbaci infekce a progrese HBV k akutnímu chronickému selhání jater (ACLF), která má vysokou úmrtnost navzdory podstatné podpoře a použití velkých zdrojů. Transplantace jater je pro většinu pacientů s ACLF volební voleb; Faktory, jako je nedostatek dárců a vysoké náklady, tedy omezují jeho klinickou aplikaci.

Proto je včasná intervence a léčba velmi důležitá u pacientů s ACLF.

Cílem antivirové terapie je potlačit replikaci viru a zajistit ztrátu příbuzných antigenů. V současné době existují dvě třídy antivirových léčiv, které jsou schváleny pro léčbu chronické infekce hepatitidy B: analogy interferonu alfa a nukleosidu. Mezi analogy nukleosidu jsou entekavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarát (TDF) a tenofovir alafenamid fumarát (TAF) nejvíce široce používány jako ošetření první linie. Účinnost analogů jádra (t) IDE (NUCS) je zřejmá a jejich použití je snazší, protože jsou podávány orálně a mají méně vedlejších účinků. Většina pacientů však vyžaduje dlouhodobou léčbu, protože předčasné přerušení léčby NUCS může mít za následek virologický relaps a selhání jater. TDF je jedním z nejúčinnějších antivirových látek proti HBV a HIV. Její potenciální účinky na nedostatečnost ledvin jsou však stále zpochybňovány. Tenofovir, entecavir a telbivudin jsou více používány díky jejich vynikající virologické, biochemické a klinické účinnosti. Mají také vyšší bariéru vůči rezistenci a tolerovatelnější profily vedlejších účinků. Ledvina je primární trasa pro vylučování NUCS, takže během použití těchto agentů lze vyskytnout nefrotoxicitu. Ačkoli přesný mechanismus nefrotoxicity není dobře známý, lze jej připsat změnám v renálních tubulárních transportérech, zejména v proximálních renálních tubulech, jakož i apoptóze a mitochondriální toxicitě. Tubulární poškození vede k vadné proximální sekreci a reabsorpci několika látek včetně fosfátu, což má za následek snížené hladiny fosfátu v séru, zvýšené hladiny fosfátu v moči a zvýšené hladiny kreatininu v séru.

Tenofovir disoproxil fumarát (TDF), proléčivo nukleotidové analogové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), je aktivní proti HIV i HBV. Použití TDF jako součást antiretrovirové terapie (ART) přináší riziko proximální tubulární dysfunkce a klesající rychlosti glomerulární filtrace (GFR) a během léčby se doporučuje monitorování funkce ledvin. Riziko souvisí s úrovní a délkou expozice TDF a je zvýšeno společným podáváním farmakologických posilovačů (např. Ritonavir), nízkou tělesnou hmotností a již existující chronické onemocnění ledvin (CKD).

Zatímco přerušení TDF je obecně spojeno se zlepšenou funkcí ledvin, delší expozicí a nižším GFR při přerušení TDF předpovídá sníženou pravděpodobnost zotavení GFR.