再発または難治性の原発性縦隔B細胞リンパ腫の患者におけるaxicabtagene ciloleucel car T細胞 (PRIME-CAR)

包含基準：

1. ICH/EU GCPおよび国家規制に従って、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）
2. 18歳以上
3. ECOGパフォーマンスステータス<2

4. 組織学的に確認された原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）

   • 2022年の世界保健機関（WHO）に基づく（R. Allagio et al。）
   • 局所病理学の実験室評価による分類

5. 患者は次のような適切な第一選択療法を受けている必要があります。

   • 抗CD20モノクローナル抗体（リツキシマブ）、および
   • CHOPまたはCHOPのような化学療法注：CHOP様化学療法は、CHOEP、ACVBP、またはエポックまたはコパデムに対応しています。 用量還元チョップ（ミニチョップなど）を受けた患者は、末梢神経障害によるビンクリスチンの用量減少を除いて除外されます。 CHOPまたはCHOPのようなレジメンと組み合わせて追加の薬を投与された患者が適格です。

6. PET-CTによって記録された第一選択化学免疫療法後の再発または耐衝撃性疾患：

   • 第一選択療法の完全な寛解として定義された再発疾患に続いて生検で実証された再発が続く

   • 次のように定義された耐火性疾患

     • 第一選択療法中の進行性疾患（PD）
     • 少なくとも4サイクルの第一選択療法（R-Chopの4サイクル）と生検で実証された残留疾患、または最良の反応としての安定疾患（SD）、または
     • 少なくとも6サイクル後の最良の応答としての部分反応（PR）、および生検で実証された残存疾患としての最良の反応
7. 患者が同意を提供する時点で以前の全身癌療法以来、少なくとも2週間は経過している必要があります
8. 中央病理学的検査、探索的エンドポイント、および補助研究に利用できる再発時のリンパ腫組織（詳細なサンプル収集要件は、プロトコルセクション8.2で説明されています）
9. 患者は、コンピューター断層撮影（CT）イメージングなどの解剖学的イメージングに関するルガノ分類に従って少なくとも1つの測定病変を持っている必要があります（PETなどの機能的イメージングは​​、測定可能な病変を特定するために使用できない場合があります）。 測定可能な病変は、リンパ節で1.5 cm LDIを超えて、眼外病変では1.0 cm LDIを超えると定義されます

10. 患者は、次のように定義されている車のT細胞の対象となる必要があります。

    • 研究医師によるCAR T細胞療法の資格があるとみなされる患者
    • 白血球術手順のための適切な血管アクセス（末梢または中央の静脈ラインのいずれか）

11. 適切な骨髄、腎臓、肝臓、心臓、肺機能は次のように定義されています。

    • 絶対好中球数（ANC）≥1000細胞/μL
    • 絶対リンパ球数> 100/μL
    • 血小板≥75,000細胞/μL
    • クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gaultによって推定される）≥40ml/min
    • トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）<2.5 X ULN
    • 合計ビリルビン<1.5 x uln他の理由がわかっていない限り（ギルバート・メーレングラハト・シンクロームでは、3 x ulnが受け入れられるでしょう）
    • 左心室駆出率（LVEF）≥40％であり、臨床的に有意な心膜滲出の証拠はなく、有意な異常な心電図（ECG）の所見はありません
    • グレード2（有害事象の一般的な用語基準[CTCAE] 5.0）またはより大きな胸水または腹水（グレード1の腹水または胸水がある被験者が適格である）の証拠はありません）
    • ベースライン酸素飽和度> 92％室内空気
12. 出産可能性の女性（FCBP）は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的滅菌を受けた、または少なくとも12か月間閉経後の女性は出産の可能性があるとは見なされません）
13. 性的に活発な男性とFCBPは、非常に効果的な避妊法（2つのホルモン、避妊薬、注射剤、子宮内デバイス、滅菌パートナーを使用した経口避妊薬を組み合わせて、ラテックスコンドーム、ダイアフラム、避妊薬）を使用することに同意する必要があります。これは、研究薬の最後の用量の後12か月間維持する必要があります
14. 車のT細胞治療後8週間車両を運転しない意欲

除外基準：

1. 全身療法の以前のラインを複数受けた患者
2. 以前のCD19標的療法
3. 少なくとも2年間寛解していない別の主要な悪性腫瘍の歴史（非黒色腫皮膚がんまたはそのin situの癌（例：子宮頸部、膀胱、乳房）を除く）。 メンテナンス治療は許可されていません

4. 抗核療法、小脳疾患を必要とする発作障害、CNSの関与を伴う自己免疫疾患、脳症後期脳症症候群（PRES）、または適切な構造的欠陥による構造的障害による脳浮腫など、非悪性CNS障害の病歴または存在。 登録の12か月以内に脳卒中または一時的な虚血攻撃の履歴。

   •PMBCLの二次CNSの関与は除外基準ではありません

5. 急性または慢性活動性肝炎またはC感染の病歴。 治療済みB型肝炎またはC型肝炎の肯定的な病歴がある場合、ウイルス量は定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および/または核酸検査ごとに検出不能でなければなりません
6. 適切な抗HIV薬を服用し、PCRによる検出不能なウイルス量、CD4カウント> 200細胞/μLでヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性
7. 留置ラインまたは排水の存在（たとえば、経皮性腎ostomyチューブ、留置フォーリーカテーテル、胆道排水、または胸膜/腹膜カテーテル）。 ポートアキャスやヒックマンカテーテルなどの専用の静脈アクセスカテーテルは許可されています
8. 登録時に適切な抗菌薬にもかかわらず、制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症
9. 心臓心房または心室リンパ腫の関与の存在
10. 過去12か月以内の次の心血管条件のいずれかのいずれかの歴史：ニューヨーク心臓協会、心血管形成術またはステント酸術、心筋梗塞、不安定な狭心症、またはその他の臨床的に重要な心疾患によって定義されたクラスIIIまたはIV心不全
11. 昨年中に全身免疫抑制および/または全身性疾患修飾剤を必要とする、自己免疫疾患（クローン病、リウマチ関節炎、全身性ループスなど）を含むがこれらに限定されないあらゆる病状の病歴。 生理学的用量ステロイドによる維持を必要とする内分泌状態は許可されています
12. 特発性肺線維症の既往、組織化肺炎（例：気管支炎ol球炎）、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）あたりの活動性肺炎の証拠がスクリーニング時に。 放射線界（線維症）の放射線肺炎の病歴が許可されています
13. アミノグリコシド、シクロホスファミド、フルダラビン、トシリズマブなど、この研究で使用されたすべての薬剤に対する重度の即時過敏症反応の履歴
14. 研究治療を開始する6週間以内に、研究中にそのようなワクチンの必要性を期待する6週間以内に、ライブで弱毒化されたワクチンによる治療
15. 妊娠または母乳育児のFCBP
16. 調査員の判断において、患者は、追跡訪問を含むすべてのプロトコルが必要な研究訪問または手順を完了することはほとんどありません。
17. 知的障害、深刻な病状、実験室の異常または精神疾患のためにインフォームドコンセントを提供できません。
18. 同時に、この臨床試験に登録する30日以内にIMPを含む別の臨床試験への積極的な参加
19. 調査員の裁量で患者を危険にさらしたり、試験結果を混乱させる可能性があるか、またはこの臨床試験への患者の参加を妨害する可能性のある身体的または精神医学的状態の患者
20. 薬物、薬物、またはアルコールの既知または持続的な乱用
21. 登録から6か月以内に治療的抗凝固を必要とする深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
22. 一次免疫不全
23. 安全性の評価または研究治療の有効性の評価を妨げる可能性のある病状
24. 研究プロトコルとフォローアップスケジュールへのコンプライアンスを妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的状態