Axikabtagen-Ciloleucel-Car-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem mediastinalem B-Zell-Lymphom (PRIME-CAR)

Einschlusskriterien:

1. Signierte schriftliche Einverständniserklärung (ICF) gemäß ICH/EU GCP und Nationalen Vorschriften
2. Alter> 18 Jahre
3. ECOG -Leistungsstatus <2

4. Histologisch bestätigter primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL)

   • Basierend auf der 2022 World Health Organization (WHO) (R. Allagio et al.)
   • Klassifizierung durch lokale Pathologie Laborbewertung

5. Die Patienten müssen eine angemessene Erster-Line-Therapie erhalten haben, einschließlich:

   • Ein monoklonaler Anti-CD20-Antikörper (Rituximab) und
   • Chop- oder Chop-ähnliche Chemotherapie Hinweis: Chop-ähnliche Chemotherapie entspricht Choep, ACVBP oder Epoche oder Copadem. Patienten, die dosisreduzierte CHOP (z. B. Mini-Chop) erhielten, sind mit Ausnahme der Dosisreduktion von Vincristin aufgrund einer peripheren Neuropathie ausgeschlossen. Patienten, die zusätzliche Medikamente in Kombination mit Chop- oder Chop-ähnliches Regime erhalten haben, sind berechtigt.

6. Rückfällige oder refraktäre Erkrankung nach der Erstlinien-Chemoimmuntherapie, dokumentiert durch PET-CT:

   • Eine rezidivierte Krankheit als vollständige Remission zur Erstlinien-Therapie gefolgt von Biopsie-Proven-Rückfall

   • Feuerfeste Erkrankung definiert als:

     • Progressive Krankheit (PD) während der Erstlinien-Therapie
     • Stabile Erkrankung (SD) als beste Reaktion nach mindestens 4 Zyklen der Erstlinien-Therapie (z.
     • Partielle Reaktion (PR) als beste Reaktion nach mindestens 6 Zyklen und biopsie-proven-Resterkrankungen
7. Mindestens 2 Wochen müssen verstrichen sein, da eine vorherige systemische Krebstherapie zum Zeitpunkt der Zustimmung des Patienten eingibt
8. Lymphomgewebe bei Rezidiven für die zentrale pathologische Untersuchung, explorative Endpunkte und Nebenstudien (detaillierte Anforderungen an die Probenerfassung sind in Protokollabschnitt 8.2 beschrieben)
9. Die Patienten müssen mindestens 1 messbare Läsion gemäß der Lugano -Klassifizierung zur anatomischen Bildgebung wie der CT -Bildgebung (Computertomographie) (funktionelle Bildgebung wie PET möglicherweise nicht zur Identifizierung einer messbaren Läsion verwendet werden). Eine messbare Läsion ist definiert als mehr als 1,5 cm LDI für Lymphknoten und mehr als 1,0 cm LDI für extranodale Läsionen

10. Die Patienten müssen für CAR-T-Zellen gemäß definiert von:

    • Patient, der durch den Studienarzt für eine CAR-T-Zell-Therapie als förderfähig eingestuft wurde
    • Angemessener Gefäßzugriff für das Leukaphhereseverfahren (entweder periphere oder zentrale Venöse Linie)

11. Angemessene Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenfunktion definiert als:

    • Absolutneutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/μl
    • Absolute Lymphozytenzahl> 100/μl
    • Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/μl
    • Kreatinin -Clearance (wie von Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 40 ml/min
    • Transaminasen (AST und Alt) <2,5 x Uln
    • Total Bilirubin <1,5 x Uln, es sei denn, ein anderer bekannt ist
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% und keine Hinweise auf einen klinisch signifikanten Perikard -Erguss und keine signifikanten abnormalen Elektrokardiogramm -Befunde (EKG)
    • Kein Hinweis auf Grad 2 (gemäß gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse [CTCAE] 5.0) oder mehr Pleura -Erguss oder Aszites (Probanden mit Aszites 1 oder Pleura -Erguss sind berechtigt)
    • Basis -Sauerstoffsättigung> 92% auf Raumluft
12. Weibchen des Kinderpotentials (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin -Schwangerschaftstest durchführen (Frauen, die eine chirurgische Sterilisation durchlaufen haben oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind, gelten nicht als Kinderpotential)
13. Sexuell aktive Männer und FCBP müssen zustimmen, eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden (kombinierte orale Kontrazeptiva mit zwei Hormonen, Kontrazeptiven implantieren, injizierbare Geräte, Intrauterin -Geräte, sterilisierten Partner) zusammen mit einer der Barrieremethoden (Latex -Kondome, Diaphragmen, Verhütungsmittel) während der Studie zu verwenden. Dies sollte 12 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikament für 12 Monate aufrechterhalten werden
14. Bereitschaft, 8 Wochen nach dem Auto T-Zell-Behandlung nicht ein Fahrzeug zu fahren

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die mehr als eine vorherige Linie systemischer Therapie erhielten
2. Vorherige CD19-Therapie
3. Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission ist (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust)). Eine Erhaltungsbehandlung ist nicht erlaubt

4. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer nicht-malignen ZNS-Störung, wie z. Anamnese des Schlaganfalls oder vorübergehenden ischämischen Angriffs innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.

   • Sekundäre ZNS -Einbeziehung von PMBCL ist kein Ausschlusskriterium

5. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis B oder C -Infektion. Wenn es eine positive Vorgeschichte von behandelter Hepatitis B oder Hepatitis C gibt, muss die Viruslast pro quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR) und/oder Nukleinsäuretests nicht nachweisbar sein
6. Positiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn
7. Vorhandensein einer innewohnenden Linie oder Abfluss (z. B. perkutaner Nephrostomie -Rohr, IndWing Foley -Katheter, Gallenabfluss oder Pleura/Peritonealkatheter). Dedizierte venöse Zugangskatheter wie ein Katheter von Port-a-Cath oder Hickman sind erlaubt
8. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen trotz geeigneter antimikrobieller Angaben zum Zeitpunkt der Aufnahme
9. Vorhandensein einer Beteiligung der kardialen Vorhoffländer oder des ventrikulären Lymphoms
10. Vorgeschichte eines der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association, der Herzangioplastie oder des Stents, des Myokardinfarkts, der instabilen Angina oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung definiert
11. Vorgeschichte jeglicher Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die im letzten Jahr systemische Immunsuppression und/oder systemische Erkrankungen modifizierende Wirkstoffe erfordern. Endokrine Erkrankungen, bei denen Erhaltung mit physiologischen Dosissteroiden erfordern, sind zulässig
12. Vorgeschichte idiopathischer Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierte Pneumonitis, idiopathische Pneumonitis oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis pro Brusttomographie (CT) beim Screening. Vorgeschichte der Strahlungspneumonitis im Strahlungsfeld (Fibrose) ist erlaubt
13. Anamnese einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe, einschließlich Aminoglykoside, Cyclophosphamid, Fludarabin oder Tocilizumab
14. Behandlung mit einem lebenden, abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder der Vorfreude auf einen solchen Impfstoff während der Studie
15. FCBP, die schwanger oder still sind
16. Bei der Beurteilung des Ermittlers ist es unwahrscheinlich
17. Erwachsene Person, die aufgrund von intellektueller Beeinträchtigungen, schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalie oder psychiatrischen Erkrankungen nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung zu erteilen.
18. Gleichzeitig aktive Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung in diese klinische Studie einen IMP umfasst
19. Patienten mit einer physischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ermessen des Forschers den Patienten gefährdet, die Studienergebnisse verwechseln oder die Teilnahme des Patienten an dieser klinischen Studie beeinträchtigen können
20. Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol
21. Anamnese der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung eine therapeutische Antikoagulation erfordert
22. Primärer Immunschwäche
23. Jede Erkrankung, die wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienbehandlung beeinträchtigt
24. Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankungen behindern möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und der Follow -up -Zeitplan