Axicabtagene ciloleucel bil T-celler hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast primær mediastinal B-celle lymfom (PRIME-CAR)

Inkluderingskriterier:

1. Signeret skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) ifølge ICH/EU GCP og nationale regler
2. Alder> 18 år
3. ECOG Performance Status <2

4. Histologisk bekræftet primær mediastinal B-celle lymfom (PMBCL)

   • Baseret på 2022 Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (R. Allagio et al.)
   • Klassificering ved lokal patologilaboratorievurdering

5. Patienter skal have modtaget tilstrækkelig førstelinjeterapi inklusive:

   • Et anti-CD20 monoklonalt antistof (rituximab) og
   • CHOP eller CHOP-lignende kemoterapi Bemærk: CHOP-lignende kemoterapi svarer til Choep, ACVBP eller Epoch eller Copadem. Patienter, der modtog dosisreduceret CHOP (f.eks. Mini-chop), er udelukket undtagen dosisreduktion af vincristin på grund af perifer neuropati. Patienter, der har modtaget yderligere lægemidler i kombination med CHOP eller CHOP-lignende regime, er berettigede.

6. Tilbagefaldet eller ildfast sygdom efter førstelinje kemoimmunoterapi, dokumenteret af PET-CT:

   • Tilbagefaldt sygdom defineret som fuldstændig remission til førstelinjeterapi efterfulgt af biopsi-beviset tilbagefald

   • Ildfast sygdom defineret som:

     • Progressiv sygdom (PD) under førstelinjeterapi
     • Stabil sygdom (SD) som bedste respons efter mindst 4 cyklusser af førstelinjeterapi (f.eks. 4 cyklusser af R-chop) og biopsi-beviset restsygdom, eller
     • Delvis respons (PR) som bedste respons efter mindst 6 cyklusser og biopsi-beviset resterende sygdom
7. Mindst 2 uger skal være gået siden enhver tidligere systemisk kræftbehandling på det tidspunkt, hvor patienten giver samtykke
8. Lymfomvæv ved tilbagefald til rådighed til central patologisk undersøgelse, efterforskningsendepunkter og tilknyttede undersøgelser (detaljerede krav til stikprøveopsamling er beskrevet i protokol Afsnit 8.2)
9. Patienter skal have mindst 1 målbar læsion pr. Lugano -klassificering på anatomisk billeddannelse, såsom computertomografi (CT) billeddannelse (funktionel billeddannelse, såsom PET, må ikke bruges til at identificere en målbar læsion). En målbar læsion er defineret som større end 1,5 cm LDI for lymfeknude og større end 1,0 cm LDI for ekstranodale læsioner

10. Patienter skal være berettigede til bil-T-celler som defineret af:

    • Patienten betragtes som berettiget til CAR T-cellerterapi af undersøgelseslægeren
    • Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukaferese -proceduren (enten perifer eller central venøs linje)

11. Tilstrækkelig knoglemarv, nyre, lever, hjerte- og lungefunktion defineret som:

    • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1000 celler/μl
    • Absolut lymfocyttælling> 100/μl
    • Blodplader ≥ 75.000 celler/μl
    • Kreatinin clearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min
    • Transaminaser (AST og ALT) <2,5 x uln
    • Total Bilirubin <1,5 x Uln, medmindre anden grund kendt (Gilbert-Meulengracht-Syndrome, hvor 3 x uln ville være acceptabel)
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% og ingen bevis for klinisk signifikant perikardial effusion og ingen signifikant unormal elektrokardiogram (EKG) fund
    • Intet bevis for klasse 2 (pr. Fælles terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] 5.0) eller større pleural effusion eller ascites (forsøgspersoner med grad 1 ascites eller pleural effusion er berettiget)
    • Baseline iltmætning> 92% på rumluft
12. Kvinder af den fødedygtige potentiale (FCBP) skal have et negativt serum eller urin graviditetstest (hunner, der har gennemgået kirurgisk sterilisering, eller som har været postmenopausal i mindst 12 måneder, anses ikke for at være af det fødedygtige potentiale)
13. Seksuelt aktive mænd og FCBP skal blive enige om at bruge en af ​​de meget effektive præventionsmetoder (kombinerede orale prævention ved hjælp af to hormoner, præventionsmæssige implantater, injektionsmidler, intrauterine enheder, steriliseret partner) sammen med en af ​​barriere -metoderne (latex condoms, diaphragmer, prævupefattige kapsler), mens de blev undersøgt; Dette skal opretholdes i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
14. Vilje til ikke at køre et køretøj i 8 uger efter bil-T-celle-behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtog mere end en forudgående linje med systemisk terapi
2. Tidligere CD19-målrettet terapi
3. Historie om en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år (undtagen for ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ (f.eks. Livmoderhals, blære, bryst)). En vedligeholdelsesbehandling er ikke tilladt

4. Historie eller tilstedeværelse af ikke-malign CNS-lidelse, såsom anfaldsforstyrrelse, der kræver antikonvulsiv terapi, cerebellær sygdom, enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering, posterior reversibel encephalopati syndrom (PRES) eller cerebralødem med bekræftede strukturelle defekter ved passende billeddannelse. Historie om slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for 12 måneder før tilmeldingen.

   • Sekundær CNS -involvering af PMBCL er ikke et udelukkelseskriterium

5. Historie om akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C -infektion. Hvis der er en positiv historie med behandlet hepatitis B eller hepatitis C, skal den virale belastning være uopdagelig pr. Kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretestning
6. Positiv for human immundefektvirus (HIV), medmindre det tager passende anti-HIV-medikamenter, med en ikke-påviselig viral belastning af PCR og med et CD4-tælling> 200 celler/μl
7. Tilstedeværelse af enhver indbygget linje eller dræning (f.eks. Perkutan nefrostomi -rør, indbygget foley -kateter, galdeafløb eller pleural/peritoneal kateter). Dedikerede venøse adgangskateter, såsom en Port-A-Cath eller Hickman-kateter, er tilladt
8. Ukontrolleret systemisk svampe, bakteriel, viral eller anden infektion på trods af passende antimikrobielle stoffer på tidspunktet for tilmeldingen
9. Tilstedeværelse af hjerteatrialt eller ventrikulært lymfominddragelse
10. Historie om enhver af følgende kardiovaskulære forhold inden
11. Historie om enhver medicinsk tilstand, herunder men ikke begrænset til autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der kræver systemisk immunsuppression og/eller systemisk sygdom, der ændrer midler inden for det sidste år. Endokrine tilstande, der kræver vedligeholdelse med fysiologiske dosis steroider er tilladt
12. Historie om idiopatisk lungefibrose, organisering af lungebetændelse (f.eks. Bronchiolitis obliterans), medikamentinduceret pneumonitis, idiopatisk lungebetændelse eller bevis for aktiv pneumonitis pr. Brystcomputeret tomografi (CT) scanning ved screening. Historie om stråling pneumonitis i strålingsfeltet (fibrose) er tilladt
13. Historie om alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion på nogen af ​​de midler, der blev anvendt i denne undersøgelse, herunder aminoglycosider, cyclophosphamid, fludarabin eller tocilizumab
14. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsen
15. FCBP, der er gravide eller ammer
16. I efterforskerens dom er det usandsynligt, at patienten vil gennemføre alle protokol-krævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholde undersøgelsens krav til deltagelse
17. Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorie abnormitet eller psykiatrisk sygdom.
18. Samtidig aktiv deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer en IMP inden for 30 dage før tilmelding til dette kliniske forsøg
19. Patienter med en fysisk eller psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens skøn kan sætte patienten i fare, kan forvirre forsøgsresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i dette kliniske forsøg
20. Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol
21. Historie om dyb venetrombose eller lungeemboli, der kræver terapeutisk antikoagulation inden for 6 måneder efter tilmeldingen
22. Primær immundefekt
23. Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis forstyrrer vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling
24. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen