Axicabtagene ciloleucel Car T-buňky u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním primárním mediastinálním B-buněčným lymfomem (PRIME-CAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Podle ICH/EU GCP a národních předpisů podepsaný písemný písemný formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. Věk> 18 let
3. Stav výkonu ECOG <2

4. Histologicky potvrzený primární mediastinální lymfom B-buněk (PMBCL)

   • Na základě světové zdravotnické organizace 2022 (WHO) (R. Allagio et al.)
   • Klasifikace lokální patologická laboratorní hodnocení

5. Pacienti museli dostávat odpovídající terapii první linie včetně:

   • Monoklonální protilátka anti-CD20 (rituximab) a
   • Chemoterapie chemoterapie nebo kotleta Poznámka: Chemoterapie podobná Chop odpovídá Choep, ACVBP nebo Epochě nebo Copadem. Pacienti, kteří dostávali CHOP s snížením dávky (např. Mini-CHOP), jsou vyloučeni s výjimkou dávky vinkristinu v důsledku periferní neuropatie. Pacienti, kteří podstoupili další léky v kombinaci s režimem CHOP nebo CHOP, jsou způsobilí.

6. Relapsované nebo refrakterní onemocnění po chemoimunoterapii první linie, dokumentované PET-CT:

   • Relapsované onemocnění definované jako úplná remise na terapii první linie následované biopsií prokazovaným relapsem

   • Refrakterní onemocnění definované jako:

     • Progresivní onemocnění (PD) během terapie první linie
     • Stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší reakce po nejméně 4 cyklech terapie první linie (např. 4 cykly R-CHOP) a biopsie prokázané zbytkové onemocnění nebo
     • Částečná odezva (PR) jako nejlepší odpověď po nejméně 6 cyklech a biopsii prokázané zbytkové onemocnění
7. Od jakékoli předchozí systémové terapie rakoviny v době, kdy pacient poskytuje souhlas, musí uplynout nejméně 2 týdny
8. Tkáň lymfomu při recidivě dostupné pro centrální patologické vyšetření, průzkumné koncové body a pomocné studie (podrobné požadavky na sběr vzorků jsou popsány v oddílu 8.2)
9. Pacienti musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na klasifikaci Lugano na anatomickém zobrazování, jako je zobrazení počítačové tomografie (CT) (funkční zobrazování, jako je PET, nemusí být použito k identifikaci měřitelné léze). Měřitelná léze je definována jako větší než 1,5 cm LDI pro lymfatickou uzlinu a větší než 1,0 cm LDI pro extranodální léze

10. Pacienti musí být způsobilí pro T-buňky automobilů, jak je definováno:

    • Pacient považován za způsobilé pro terapii T-buněk automobilů lékařem
    • Přiměřený vaskulární přístup k postupu leukaferézy (periferní nebo centrální žilní linie)

11. Přiměřená kostní dřeň, ledvina, jaterní, srdeční a plicní funkce definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/μl
    • Absolutní počet lymfocytů> 100/μl
    • Destičky ≥ 75 000 buněk/μl
    • Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min
    • Transaminázy (AST a ALT) <2,5 x Uln
    • Celkový bilirubin <1,5 x uln, pokud není známo jiný důvod (Gilbert-Meulengracht-syndrom, ve kterém by bylo přijatelné 3 x Uln)
    • Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40% a žádný důkaz klinicky významného perikardiálního výtoku a žádné významné abnormální elektrokardiogram (EKG)
    • Žádný důkaz o stupni 2 (na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] 5.0) nebo větší pleurální výtok nebo ascites (subjekty s ascity 1 nebo pleurální výpotek jsou způsobilé) jsou způsobilé)
    • Základní nasycení kyslíkem> 92% na pokoji vzduchu
12. Samice porodu potenciálu (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců, se nepovažují za potenciál s dětským přítomností)
13. Sexuálně aktivní muži a FCBP musí souhlasit s použitím jedné z vysoce účinných antikoncepčních metod (kombinované perorální antikoncepční prostředky s použitím dvou hormonů, antikoncepčních implantátů, injekčních zařízení, intrauterinní zařízení, sterilizovaný partner) spolu s jednou z metod bariéry (latexové kondomy, antiafragmy); To by mělo být udržováno po dobu 12 měsíců po poslední dávce studijního léčiva
14. Ochota ne řídit vozidlo po dobu 8 týdnů po ošetření T-buněk auta

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostali více než jednu předchozí linii systémové terapie
2. Předchozí léčba zaměřená na CD19
3. Historie další primární malignity, která nebyla v remisi po dobu nejméně 2 let (s výjimkou rakoviny pokožky nemelanomu nebo karcinomu in situ (např. Děložníku, močový měchýř, prsa)). Údržba není povolena

4. Historie nebo přítomnost neligní poruchy CNS, jako je porucha záchvatů vyžadující anti-konvulzivní terapii, cerebelární onemocnění, jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS, zadní reverzibilní encefalopatií syndromu (Pres) nebo mozkový edém s odpovídajícím zobrazením. Historie mrtvice nebo přechodného ischemického útoku do 12 měsíců před zápisem.

   • Sekundární zapojení CNS PMBCL není kritériem vyloučení

5. Historie akutní nebo chronické aktivní infekce hepatitidy B nebo C. Pokud existuje pozitivní anamnéza ošetřené hepatitidy B nebo hepatitidy C, musí být virová zátěž na kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR) a/nebo testování nukleových kyselin nedetekovatelné
6. Pozitivní pro virus lidské imunodeficience (HIV), pokud užívá vhodné anti-HIV léky, s nezjistitelnou virovou zátěží PCR a s počtem CD4> 200 buněk/μl
7. Přítomnost jakékoli linie nebo odtoku (např. Perkutánní nefrostomická trubice, inwidingový foley katétr, biliární odtok nebo pleurální/peritoneální katétr). Povolení jsou povoleny specializované žilní přístupové katétry, jako je katétr port-a-cath nebo Hickman
8. Nekontrolované systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce navzdory vhodným antimikrobiálním látkám v době zápisu
9. Přítomnost postižení srdečního síní nebo komorového lymfomu
10. Historie některého z následujících kardiovaskulárních stavů za posledních 12 měsíců: Srdeční selhání třídy III nebo IV definované Asociací New York Heart Association, srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění
11. Historie jakéhokoli zdravotního stavu, včetně, ale nejen na autoimunitní onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vyžadující systémové imunosuprese a/nebo systémové onemocnění modifikující látky v posledním roce. Jsou povoleny endokrinní podmínky, které vyžadují údržbu fyziologických dávkových steroidů
12. Historie idiopatické plicní fibrózy, organizace pneumonie (např. Bronchiolitis obliterans), pneumonitida vyvolaná drogou, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na hruď vypočítanou tomografii (CT) při skenování. Je povolena historie záření pneumonitidy v radiačním poli (fibróza)
13. Historie závažné hypersenzitivní reakce na některou z látek použitých v této studii, včetně aminoglykosidů, cyklofosfamidu, fludarabinu nebo tocilizumabu
14. Léčba živou oslabenou vakcínou do 6 týdnů před zahájením studie nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studie
15. FCBP, kteří jsou těhotné nebo kojení
16. Podle úsudku vyšetřovatele je nepravděpodobné, že by pacient dokončil všechny návštěvy nebo postupy studia požadované protokolem, včetně následných návštěv nebo splnění požadavků na studium na účast
17. Dospělá osoba neschopná poskytnout informovaný souhlas z důvodu intelektuálního poškození, jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorní abnormality nebo psychiatrické nemoci.
18. Současně aktivní účast na další klinické studii zahrnující IMP do 30 dnů před zápisem do této klinické hodnocení
19. Pacienti s fyzickým nebo psychiatrickým stavem, který podle uvážení vyšetřovatele může pacienta ohrozit, mohou zmást výsledky studie nebo mohou zasahovat do účasti pacienta v této klinické studii
20. Známé nebo trvalé zneužívání léků, drog nebo alkoholu
21. Historie trombózy hluboké žíly nebo plicní embolie vyžadující terapeutickou antikoagulaci do 6 měsíců od zápisu
22. Primární imunodeficience
23. Jakýkoli zdravotní stav, který pravděpodobně naruší posouzení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby
24. Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav potenciálně brzdí dodržování protokolu studie a rozvrh sledování