Komórki T CAR TAKABTAGEN CAR CARS U pacjentów z nawrotem lub opornym na płonącą pierwotną chłoniak z komórek B śródpiersia (PRIME-CAR)

Kryteria włączenia:

1. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody (ICF) zgodnie z ICH/EU GCP i przepisami krajowymi
2. Wiek> 18 lat
3. Status wydajności ECOG <2

4. Potwierdzony histologicznie pierwotny chłoniak komórek B (PMBCL)

   • Na podstawie Światowej Organizacji Zdrowia 2022 (WHO) (R. Allagio i in.)
   • Klasyfikacja według lokalnej oceny laboratorium patologii

5. Pacjenci musieli otrzymywać odpowiednią terapię pierwszego rzutu, w tym:

   • Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (rytuksymab) i
   • Chemioterapia przypominająca Chop lub Chop Uwaga: Chemioterapia przypominająca Chop odpowiada Choep, ACVBP lub Epokę lub Copadem. Pacjenci, którzy otrzymali ROP-REP-REPTED DOSE (np. Mini-Chop), są wykluczani, z wyjątkiem zmniejszenia dawki winkrystyny ​​z powodu neuropatii obwodowej. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali dodatkowe leki w połączeniu z schematem Chop lub Chop podobne.

6. Nawrotowa lub refrakcyjna choroba po chemoimmunoterapii pierwszej linii, udokumentowana przez PET-CT:

   • Nawrotowa choroba zdefiniowana jako całkowita remisja na terapię pierwszego rzutu, a następnie nawrót sprawdzony w biopsji

   • Choroba ogniotrwałego zdefiniowana jako:

     • Postępująca choroba (PD) podczas terapii pierwszego rzutu
     • Stabilna choroba (SD) jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykli R-Chop) i choroby resztkowe, które
     • Częściowa odpowiedź (PR) jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 6 cyklach i choroby resztkowej sprawdzonej biopsji
7. Co najmniej 2 tygodnie musiały upłynąć, ponieważ każda wcześniejsza terapia raka ogólnoustrojowego w momencie wyrażania zgody
8. Tkanka chłoniaka przy nawrotach dostępnych do centralnego badania patologicznego, eksploracyjnych punktów końcowych i badań pomocniczych (szczegółowe wymagania dotyczące pobierania próbek opisano w sekcji Protocol 8.2)
9. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalny zmianę na klasyfikację Lugano na obrazowaniu anatomicznym, takim jak obrazowanie tomografii komputerowej (CT) (obrazowanie funkcjonalne, takie jak PET, nie można użyć do identyfikacji wymiernej zmiany). Warstwowalna zmiana jest zdefiniowana jako większa niż 1,5 cm LDI dla węzła chłonnego i większa niż 1,0 cm LDI dla zmian pozanodowych

10. Pacjenci muszą kwalifikować się do komórek T CAR, zgodnie z definicją:

    • Pacjent uznany za kwalifikuje się do terapii komórek T CAR przez lekarza badania
    • Odpowiedni dostęp naczyniowy do procedury leukferezy (obwodowa lub centralna linia żylna)

11. Odpowiednie funkcje kostne, nerkowe, wątrobowe, sercowe i płucne zdefiniowane jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/μl
    • Bezwzględna liczba limfocytów> 100/μl
    • Płytki krwi ≥ 75 000 komórek/μl
    • Klirens kreatyniny (oszacowany przez Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min
    • Transaminazy (AST i ALT) <2,5 x łopatki
    • Całkowita bilirubina <1,5 x URN, chyba że znany jest inny powód (gilbert-meulengracht-syndrom, w którym 3 x ULN byłoby dopuszczalne)
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% i brak dowodów na klinicznie istotne wysięk osierdzia i brak znaczących nieprawidłowych wyników elektrokardiogramu (EKG)
    • Brak dowodów na stopień 2 (według wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych [CTCAE] 5.0) lub większego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza (kwalifikują się osoby z wodobrzuszą stopnia 1 lub wysięk opłucnowy)
    • Wyjściowe nasycenie tlenu> 92% na powietrzu w pokoju
12. Kobiety potencjału dziecięcego (FCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, nie są uważane za potencjał dzieci)
13. Aktywni seksualnie mężczyźni i FCBP muszą zgodzić się na użycie jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych (połączone doustne środki antykoncepcyjne przy użyciu dwóch hormonów, implantów antykoncepcyjnych, zastrzyków, urządzeń wewnątrzmacicznych, sterylizowanego partnera) wraz z jedną z metod barierowych (garniczenki lateksowe, diabelski, prześmienne, przemienne, korekta) podczas badania; Należy to utrzymać przez 12 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego
14. Gotowość do nie prowadzenia pojazdu przez 8 tygodni leczenia komórek T po samochodach

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną wcześniejszą linię terapii ogólnoustrojowej
2. Wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19
3. Historia innego pierwotnego nowotworu, która nie była w remisji przez co najmniej 2 lata (z wyjątkiem raka skóry nie-Melanoma lub raka in situ (np. Szyjki macicy, pęcherza, piersi)). Leczenie podtrzymujące jest niedozwolone

4. Historia lub obecność nielignującego zaburzenia OUN, takiego jak zaburzenie napadu wymagające terapii przeciwconwulsywnej, choroby móżdżku, wszelkie choroby autoimmunologiczne z zaangażowaniem OUN, zespołem odwracalnej inwracopatii (PRES) lub obrzęku mózgowego z potwierdzonymi wadami strukturalnymi. Historia udaru mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed zapisaniem się.

   • Wtórne zaangażowanie PMBCL przez CNS nie jest kryterium wykluczenia

5. Historia ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C. Jeśli istnieje pozytywna historia leczonych zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C, obciążenie wirusowe musi być niewykrywalne na ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) i/lub testowanie kwasu nukleinowego
6. Pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), chyba że przyjmuje odpowiednie leki przeciw HIV, z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym przez PCR i z liczbą CD4> 200 komórek/μl
7. Obecność dowolnej linii lub odpływu (np. Przezskórna rurka nefrostomii, zamieszkująca cewnik Foley, drenaż żółci lub cewnik opłucnowy/otrzewnowy). Dezoznaczono dedykowane cewniki dostępu żylnego, takie jak cewnik Port-A-Cath lub Hickman, są dozwolone
8. Niekontrolowany grzyb ogólnoustrojowy, bakteryjne, wirusowe lub inne infekcje pomimo odpowiednich środków przeciwdrobnoustrojowych w czasie zapisywania
9. Obecność zaangażowania chłoniaka sercowego lub komórkowego
10. Historia któregokolwiek z następujących chorób sercowo -naczyniowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association, angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inne klinicznie istotne choroby serca
11. Historia wszelkich chorób, w tym między innymi choroby autoimmunologicznej (np. Choroba Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń ogólnoustrojowy) wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji i/lub środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatniego roku. Dozwolone są warunki hormonalne wymagające konserwacji z fizjologicznymi sterydami dawki
12. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizująca zapalenie płuc (np. Zapalenie oskrzelików pod przymocowanie), indukowane przez leki zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia pneumonicznego na tomografię komputerową w klatce piersiowej (CT). Historia zapalenia płuc promieniowania w polu promieniowania (zwłóknienie) jest dozwolona
13. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek z czynników zastosowanych w tym badaniu, w tym aminoglikozydy, cyklofosfamid, fludarabina lub tocilizumab
14. Leczenie żywą, osłabioną szczepionką w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania leczenia lub przewidywaniem potrzeby takiej szczepionki podczas badania
15. FCBP, którzy są w ciąży lub karmią piersią
16. W wyroku badacza pacjent raczej nie ukończy wszystkich wizyt lub procedur badawczych, w tym wizyt kontrolnych lub przestrzegania wymagań badania dotyczącego uczestnictwa
17. Dorosła osoba niezdolna do udzielenia świadomej zgody z powodu upośledzenia intelektualnego, jakiegokolwiek poważnego stanu zdrowia, nieprawidłowości laboratoryjnej lub choroby psychicznej.
18. Jednocześnie aktywny udział w innym badaniu klinicznym obejmującym IMP w ciągu 30 dni przed zapisaniem się do tego badania klinicznego
19. Pacjenci ze stanem fizycznym lub psychiatrycznym, które według uznania badacza mogą narażać pacjenta na ryzyko, mogą mylić wyniki badania lub mogą zakłócać udział pacjenta w tym badaniu klinicznym
20. Znane lub uporczywe nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu
21. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej wymagającej terapeutycznej antykoagulacji w ciągu 6 miesięcy od zapisania się
22. Pierwotny niedobór odporności
23. Wszelkie choroby, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia badawczego
24. Każdy stan psychologiczny, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny potencjalnie utrudnia zgodność z protokołem badań i harmonogramem kontynuacji