Axicabtagene-siloleucel-auto-T-solut potilailla, joilla on uusiutuneet tai tulenkestävän primaarisen välikarsinan B-solulymfooma (PRIME-CAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ICH/EU GCP: n ja kansallisten määräysten mukaan
2. 18 -vuotias ikä
3. ECOG -suorituskyvyn tila <2

4. Histologisesti vahvistettu primaarinen välikarsinan B-solulymfooma (PMBCL)

   • Perustuu vuoden 2022 Maailman terveysjärjestöön (WHO) (R. Allagio ym.)
   • luokittelu paikallisen patologian laboratorion arviointi

5. Potilaiden on täytynyt saada riittävää ensimmäisen linjan hoitoa, mukaan lukien:

   • Anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine (rituksimabi) ja
   • Pilko- tai pilkkomainen kemoterapia Huomaa: CHOP-kaltainen kemoterapia vastaa Choepia, ACVBP: tä tai EPOCH: ta tai Copademia. Potilaat, jotka saivat annosta vähentyneen CHOP: n (esim. Miniklop), jätetään pois paitsi vinkristiinin annoksen vähentäminen perifeerisen neuropatian vuoksi. Potilaat, jotka ovat saaneet ylimääräisiä lääkkeitä yhdessä CHOP- tai CHOP-tyyppisten ohjelmien kanssa, ovat kelvollisia.

6. Uusiutunut tai tulenkestävä sairaus ensimmäisen linjan kemoimmunoterapian jälkeen, dokumentoitu PET-CT:

   • Uusiutuneella taudilla määritettiin täydellisenä remissiona ensisijaiseen terapiaan, jota seuraa biopsian todistettu uusiutuminen

   • Tulenkestävä sairaus määritelty seuraavasti:

     • Progressiivinen sairaus (PD) ensimmäisen linjan hoidon aikana
     • Stabiilin sairaus (SD) parhaan vasteen vähintään 4 ensimmäisen linjan hoidon (esim. 4 sykliä R-CHOP) ja biopsia-todistettu jäännöstauti tai 4 sykliä, tai
     • Osittainen vaste (PR) parhaan vasteena vähintään 6 syklin ja biopsian todistaman jäännöstaudin jälkeen
7. Ainakin 2 viikkoa on oltava kulunut, koska kaikki aikaisemmat systeeminen syöpähoito potilas antaa suostumuksen
8. Lymfoomakudos toistuessa, joka on saatavana keskuspatologiseen tutkimukseen, tutkittavaan päätetapahtumaan ja apulaistutkimuksiin (yksityiskohtaiset näytteenkeräysvaatimukset on kuvattu protokollaosassa 8.2)
9. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio anatomisessa kuvantamisessa Lugano -luokittelussa, kuten tietokonetomografia (CT) -kuvaus (funktionaalista kuvantamista, kuten PET: tä, ei välttämättä käytetä mitattavan vaurion tunnistamiseen). Mitattava vaurio määritellään yli 1,5 cm: n LDI: ksi imusolmukkeelle ja yli 1,0 cm LDI: lle ekstranodaalisille vaurioille

10. Potilaiden on oltava CUT-T-soluja, kuten:

    • Potilas, jota tutkitaan CUT-T-soluhoidossa tutkimuslääkärillä
    • Riittävä verisuonen pääsy leukapherees -menettelyyn (joko oheis- tai keskuslaskimoviiva)

11. Riittävä luuydin, munuaisten, maksan, sydämen ja keuhkojen toiminta määritelty seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1000 solua/μl
    • Absoluuttinen lymfosyyttimäärä> 100/μl
    • Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/μl
    • Kreatiniinin puhdistus (kuten Cockcroft Gault arvioi) ≥ 40 ml/min
    • Transaminaasit (AST ja ALT) <2,5 x uln
    • Kokonaisbilirubiini <1,5 x uln, ellei muuta tiedetä syytä (Gilbert-Meulengracht-Syndrome, jossa 3 x uln olisi hyväksyttävä)
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40% eikä näyttöä kliinisesti merkitsevästä sydämen effuusiosta, eikä merkittäviä epänormaaleja elektrokardiogrammia (EKG) havaintoja
    • Ei näyttöä luokasta 2 (yleistä terminologiakriteeriä haittavaikutuksille [CTCAE] 5.0) tai suurempi keuhkopussin effuusio tai askiitti (henkilöt, joilla on luokan 1 askiitti tai keuhkopussin effuusio, eivät ole oikeutettuja).
    • Perustaso hapen kyllästyminen> 92% huoneessa
12. Kasvatuspotentiaalin naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisilla, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisia vähintään 12 kuukauden ajan
13. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja FCBP: n on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (yhdistetyt oraaliset ehkäisyvalmisteet, joissa käytetään kahta hormonia, ehkäisyimplantteja, injektiota, intrauteriinilaitteita, steriloitua kumppania) yhdessä yhden estemenetelmän kanssa (lateksikondomit, pallot, esittelykappaleet) tutkimuksen aikana; Tätä tulisi ylläpitää 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
14. Halukkuus olla ajamatta ajoneuvoa 8 viikon ajan auto-T-solujen käsittelyn jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saivat useamman kuin yhden aikaisemman systeemisen hoidon linjan
2. Aikaisempi CD19-kohdennettu terapia
3. Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuotta (lukuun ottamatta ei-melanooman ihosyöpää tai karsinooma in situ (esim. Kohdunkaula, virtsarakko, rinta)). Ylläpitohoito ei ole sallittua

4. Ei-maltillisen keskushermostohäiriön historia tai läsnäolo, kuten kouristusairaus, joka vaatii antikonvulsiivista terapiaa, pikkuaivojen tautia, kaikkia autoimmuunisairauksia, joissa on CNS: n osallistuminen, takaosan palautuva enkefalopatian oireyhtymä (PRE) tai aivodeema, jolla on vahvistettuja rakenteellisia virheitä. Aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen historia 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.

   • PMBCL: n toissijainen keskushermosto ei ole poissulkemiskriteeri

5. Akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B- tai C -infektion historia. Jos hoidetussa hepatiitti B: ssä tai hepatiitti C: ssä on positiivinen historia, viruskuorman on oltava havaitsemattomia kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR) ja/tai nukleiinihappotestausta kohti
6. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), ellei ole asianmukaisia ​​HIV-lääkkeitä, havaitsemattomalla viruskuormituksella PCR: llä ja CD4-lukumäärällä> 200 solua/μL
7. Minkä tahansa sisäisen viivan tai tyhjennyksen (esim. Perkutaaninen nefrostomiaputki, indwelling foley -katetri, sappivuoto tai keuhkopussin/peritoneaalikatetrit). Omistetut laskimoiden pääsykatetrit, kuten Port-A-Cath tai Hickman-katetri, ovat sallittuja
8. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu tartunta huolimatta asianmukaisista mikrobilääkkeistä ilmoittautumishetkellä
9. Sydämen eteis- tai kammion lymfooman osallistuminen
10. Minkä tahansa seuraavien sydän- ja verisuoniolosuhteiden historia viimeisen 12 kuukauden aikana: luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, kuten New Yorkin sydämen assosiaatio, sydämen angioplastia tai stentti, sydäninfarkti, epävakaa anginina tai muu kliinisesti merkitsevä sydänsairaus
11. Kaikkien sairauksien historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuunisairauksiin (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka vaatii systeemistä immunosuppressiota ja/tai systeemisiä sairauksia modifioivia aineita viime vuoden aikana. Endokriiniset olosuhteet, jotka vaativat ylläpitoa fysiologisilla annossteroideilla, ovat sallittuja
12. Idiopaattisen keuhkofibroosin historia, keuhkokuumeen järjestäminen (esim. Bronchioliitis obliterans), lääkkeen aiheuttama keuhkokuumetulehdus, idiopaattinen keuhkokuumetulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän tietokoneen tomografiaa kohden (CT) skannauksessa seulonnassa. Säteilypneumoniitin historia säteilykentällä (fibroosi) on sallittu
13. Vakavien välittömien yliherkkyysreaktioiden historia mihin tahansa tässä tutkimuksessa käytettyihin aineisiin, mukaan lukien aminoglykosidit, syklofosfamidi, fludarabiini tai tocilitsumabi
14. Hoito elävällä, heikentyneellä rokotteella 6 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
15. FCBP, jotka ovat raskaana tai imettävät
16. Tutkijan arvioinnissa potilas ei todennäköisesti täytä kaikkia protokollalla vaadittavia opintovierailuja tai menettelytapoja, mukaan lukien seurantavierailut, tai noudattaa osallistumisvaatimuksia
17. Aikuinen henkilö, joka ei pysty tarjoamaan tietoista suostumusta henkisen heikentymisen, vakavien sairauksien, laboratorion epänormaalisuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi.
18. Samanaikaisesti aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy IMP 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tähän kliiniseen tutkimukseen
19. Potilaat, joilla on fyysinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan voivat vaarantaa potilaan, voivat sekoittaa tutkimustulokset tai voivat häiritä potilaan osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
20. Tunnettu tai jatkuva lääkityksen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
21. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
22. Ensisijainen immuunikato
23. Kaikki sairaudet, jotka todennäköisesti häiritsevät turvallisuuden arviointia tai tutkimuksen hoidon tehokkuutta
24. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti haittaa tutkimusprotokollan ja seurantaohjelman noudattamista