재발 성 또는 내화 된 1 차 종격동 B- 세포 림프종 환자에서 Axcabtagene ciloleucel car T- 세포 (PRIME-CAR)
2025년 8월 27일 업데이트: Universität Münster
이 II 상 연구는 1 차 종격동 B- 세포 림프종 환자 (PMBCL)에서 Axicabtagene ciloleucel에 의한 2 차 처리의 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 것이다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
PMBCL의 1 차 요법 후 내화성 또는 재발 인 환자는 고용량 요법 및자가 줄기 세포 이식으로 구성된 표준 구제 요법으로 치료할 때 결과가 좋지 않습니다.
조기 재발 또는 내화성 공격적인 B- 세포 림프종, 특히 확산 된 대형 세포 B- 세포 림프종 환자의 CAR T- 세포에 대한 최근의 연구 및 실제 연구는 이전의 치료 표준에 비해 Axicabtagene 실로 셀과의 개선 된 이벤트 자유 생존 및 전반적인 생존을 보여 주었다.
이 보고서는 PMBCL에서 CAR T- 세포에 대해 유사한 독성 프로파일과 비슷한 효능을 제안합니다.
그러나, 1 차 요법에 내화성이 있거나 초기 반응 후 재발하는 환자에서 CAR T- 세포에 대한 더 큰 연구가 시급히 필요하다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Münster, 독일, 48149
- Medizinische Klinik A Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Pneumologie Universitätsklinikum Münster
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- ICH/EU GCP 및 국가 규정에 따라 서면 서면 사전 동의서 양식 (ICF)
- 나이> 18 세
- ECOG 성능 상태 <2
조직 학적으로 확인 된 1 차 종격동 B- 세포 림프종 (PMBCL)
- 2022 세계 보건기구 (WHO) (R. Allagio et al.)를 기반으로합니다.
- 지역 병리 실험실 평가에 의한 분류
환자는 다음을 포함하여 적절한 1 차 요법을 받아야합니다.
- 항 -CD20 모노클로 날 항체 (리툭시 맙) 및
- chop 또는 chok와 같은 화학 요법 참고 : chop와 같은 화학 요법은 Choep, ACVBP 또는 Epoch 또는 Copadem에 해당합니다. 선량 감소 성기를받은 환자 (예 : 미니 콥)는 말초 신경 병증으로 인한 빈 크리스틴의 용량 감소를 제외하고 제외됩니다. 헬기 또는 절단과 같은 요법과 함께 추가 약물을받은 환자는 자격이 있습니다.
PET-CT에 의해 기록 된 1 차 화학 면역 요법 후 재발 또는 내화성 질환 :
- 1 차 요법에 대한 완전한 완화로 정의 된 재발 성 질환과 생검으로 입증 된 재발
내화성 질환으로 정의 된 다음과 같이 정의됩니다.
- 일차 요법 동안 진행성 질환 (PD)
- 최소 4주기의 1 차 요법 (예 : 4 사이클의 R-CHOP) 및 생검으로 제공되는 잔류 질환 또는
- 6주기 이상 후에 최상의 반응으로서의 부분 반응 (PR) 및 생검이 제공되는 잔류 질병
- 환자가 동의를 제공 할 때의 이전 전신 암 치료 이후 최소 2 주가 경과해야합니다.
- 중앙 병리학 적 검사, 탐색 종점 및 보조 연구에 이용 가능한 재발시 림프종 조직 (자세한 샘플 수집 요구 사항은 프로토콜 섹션 8.2에 설명되어 있음)
- 환자는 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 이미징과 같은 해부학 적 영상에 대한 Lugano 분류 당 최소 1 개의 측정 가능한 병변을 가져야합니다 (PET와 같은 기능적 영상은 측정 가능한 병변을 식별하는 데 사용되지 않을 수 있음). 측정 가능한 병변은 림프절의 경우 1.5 cm LDI보다 큰 것으로 정의되고, extranodal 병변의 경우 1.0 cm LDI 이상으로 정의됩니다.
환자는 다음과 같이 정의 된대로 CAR T 세포를받을 자격이 있어야합니다.
- 연구 의사의 CAR T- 세포 치료 자격이있는 환자
- 백혈병 절차에 대한 적절한 혈관 접근 (주변 또는 중앙 정맥 라인)
적절한 골수, 신장, 간, 심장 및 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1000 세포/μl
- 절대 림프구 수> 100/μl
- 혈소판 ≥ 75,000 세포/μl
- 크레아티닌 클리어런스 (Cockcroft Gault에 의해 추정 됨) ≥ 40 ml/min
- 트랜스 아미나 제 (AST 및 ALT) <2.5 x uln
- 총 빌리루빈 <1.5 x uln 다른 이유가없는 한 (3 x uln이 허용되는 Gilbert-Meulengracht-Syndrome)
- 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥ 40% 및 임상 적으로 유의 한 심낭 삼출의 증거가 없으며, 유의미한 비정상적인 심전도 (ECG) 결과가 없습니다.
- 2 등급의 증거 (부작용에 대한 공통 용어 기준에 따라 [CTCAE] 5.0) 또는 더 큰 흉막 삼출 또는 복수 (1 등급 연속체 또는 흉막 삼출이있는 대상)의 증거는 없습니다.
- 객실 공기의 기준 산소 포화> 92%
- 가임 전위의 여성 (FCBP)은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 가져야합니다 (수술 적 멸균을 겪었거나 12 개월 이상 폐경기 이후에있는 여성은 가임 잠재력으로 간주되지 않습니다)
- 성적으로 활동적인 남성과 FCBP는 연구 중에 장벽 방법 (라텍스 콘돔, 다이아프램, 피임 캡) 중 하나와 함께 매우 효과적인 피임법 (두 개의 호르몬, 피임 임플란트, 주사제, 자궁 내 장치, 멸균 파트너)을 사용하는 데 동의해야합니다. 연구 약물의 마지막 복용량 후 12 개월 동안 유지해야합니다.
- 8 주 동안 차량을 운전하지 않겠다.
제외 기준 :
- 하나 이상의 이전 전신 요법 라인을받은 환자
- 사전 CD19- 표적 요법
- 최소 2 년 동안 완화되지 않은 또 다른 1 차 악성 악성 종양의 병력 (비-멜라노마 피부암 또는 암시종 제외 (예 : 자궁 경부, 방광, 유방)). 유지 보수 처리는 허용되지 않습니다
항 경련 요법, 뇌 질환, CNS 관여가있는자가 면역 질환, 후방 가역적 뇌병증 증후군 (PRES) 또는 적절한 영상화에 의한 구조적 결함이있는 뇌 뇌하수도와 같은 발작 장애와 같은 비 부정관 CNS 장애의 병력 또는 존재. 등록 전 12 개월 이내에 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격의 병력.
• PMBCL의 2 차 CNS 참여는 제외 기준이 아닙니다.
- 급성 또는 만성 활성 B 형 간염 또는 C 감염의 병력. B 형 간염 또는 C 형 간염 치료의 긍정적 인 병력이있는 경우, 바이러스 부하는 정량적 폴리머 라제 연쇄 반응 (PCR) 및/또는 핵산 검사 당 검출 할 수 없어야합니다.
- 적절한 항 -HIV 약물을 복용하지 않는 한, PCR에 의한 감지 할 수없는 바이러스 부하 및 CD4 수> 200 세포/μl를 사용하지 않는 한 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 양성
- 내주 선 또는 배수의 존재 (예 : 경피 신장 절개 튜브, 폴리 카테터, 담도 배수 또는 흉막/복막 카테터). Port-a-Cath 또는 Hickman 카테터와 같은 전용 정맥 액세스 카테터가 허용됩니다.
- 통제되지 않은 전신 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염 등록 시점에 적절한 항균제에도 불구하고
- 심장 심방 또는 심실 림프종 관여의 존재
- 지난 12 개월 동안 다음 심혈관 조건 중 하나의 역사 : 뉴욕 심장 협회, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트, 심근 경색, 불안정한 협심증 또는 임상 적으로 유의 한 심장 질환에 의해 정의 된 클래스 III 또는 IV 심부전
- 자가 면역 질환 (예 : 크론 병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 의학적 상태의 병력은 작년 내에 전신 면역 억제 및/또는 전신 질환 변형 제를 필요로합니다. 생리 복용량으로 유지 해야하는 내분비 조건이 허용됩니다.
- 특발성 폐 섬유증의 병력, 폐렴 조직 (예 : 기관지염 소제자), 약물에 의한 폐렴염, 특발성 폐렴염, 또는 흉부 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔 당 활성 폐렴의 증거. 방사선 분야 (섬유증)의 방사선 폐렴 병력이 허용됩니다.
- 아미노 글리코 시드, 시클로 포스 파 미드, 플루다 라빈 또는 토 실리 주맙을 포함 하여이 연구에 사용 된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
- 연구 치료 개시 6 주 이내에 살아있는 약화 백신으로의 치료 또는 연구 중에 그러한 백신에 대한 필요성을 기대
- 임신 또는 모유 수유중인 FCBP
- 조사자의 판단에서, 환자는 후속 방문을 포함하여 모든 프로토콜에 대한 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여에 대한 연구 요구 사항을 준수하지 않을 것입니다.
- 성인은 지적 장애, 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환으로 인해 사전 동의를 제공 할 수 없습니다.
- 이 임상 시험에 등록하기 30 일 이내에 IMP를 포함하는 다른 임상 시험에 동시에 적극적으로 참여
- 조사자의 재량에 따라 환자가 위험에 처할 수있는 신체적 또는 정신적 상태가있는 환자는 시험 결과를 혼란스럽게 하거나이 임상 시험에 환자의 참여를 방해 할 수 있습니다.
- 약물, 약물 또는 알코올의 알려진 또는 지속적인 남용
- 등록 후 6 개월 이내에 치료 항 응고가 필요한 깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
- 1 차 면역 결핍
- 연구 치료의 안전성 또는 효능의 평가를 방해 할 수있는 모든 의학적 상태
- 심리적, 가족, 사회 학적 또는 지리적 상태는 연구 프로토콜 및 후속 일정에 대한 준수를 잠재적으로 방해합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리 암
선별 과정을 완료하는 동안 코르티코이드 요법은 백혈구 7 일 전에 계속 될 수 있습니다.
백혈구 후, 임상 적으로 필요한 경우 종양 부담을 줄이기 위해 모든 요법의 한주기가 브리징 요법으로 제공 될 수 있습니다.
PET-CT 기반 병기 후에 림프절이 가득한 (LD)를 시작할 수 있습니다.
LD는 Fludarabine 및 Cyclophosphamide (FC)를 사용하여 -5 일 -3 일 -3 일에 적용한 후 림프구 고갈 화학 요법으로 구성되어 0 일에 Axicabtagene Ciloleucel을 투여합니다. 환자는 적어도 10 일까지 입원 환자로 관찰됩니다.
환자가 퇴원되면, PET-CT 기반 병기를 포함한 외래 환자 방문은 30 일 (± 2 일), 100 일 (± 7 일), 6 개월 및 12 개월 및 12 일에 필요합니다.
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Axicabtagene ciloleucel은 환자의 말초 혈액 단핵 세포로부터 제조되며, 이는 표준 백혈병 절차를 통해 얻어진다.
다른 이름들:
브리징 요법은 림프 형성 전에 환자의 질병 또는 질병 관련 염증을 조절하는 데 사용되는 치료를 말합니다.
환자는 림프구 고갈을 유도하기 위해 플루 다 라빈 및 시클로 포스 파 미드 (FC)로 구성된 비-미 일로 균형 림프구 류화 요법을 받고 생체 내에서 axicabtagene ciloleucel의 확장을위한 최적의 환경을 만듭니다.
환자는 병원에서 Axicabtagene ciloleucel 주입을 받고 병원에서 매일 모니터링됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 대사 반응 (CMR)
기간: Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 3 개월
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Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 3 개월에 완전한 대사 반응 (추가 항암 요법없이).
응답 평가는 Lugano 분류를 기반으로합니다.
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Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 응답 속도
기간: Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 30 일에서 12 개월 사이
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최상의 반응률은 Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 30 일에서 12 개월 사이의 모든 환자 중 응답자 결정 조사자 질병 평가 (Inv)의 백분율로 정의됩니다.
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Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 30 일에서 12 개월 사이
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완전한 대사 반응 기간 (DOCMR)
기간: Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 3 개월
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CMR 달성에서 최초의 문서화 된 질병 진행 날짜까지 (Investator Disease Assessment (Inv)) 또는 림프종 관련 사망에 이르기까지 시간
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Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 3 개월
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첫 번째 응답 시간
기간: Axcabtagene 실로 셀 주입으로부터의 첫 번째 반응 (30 일, 3 개월, 6 개월 및 12 개월에 추가 항암 요법/PMR이없는 CMR)이 발생한 후 Acurredhas가 발생했습니다.
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첫 번째 반응 (30 일, 3 개월, 6 개월, 12 개월에 추가 항암 요법/PMR이없는 CMR)이 발생한 후 Axcabtagene 실로 셀 주입으로부터의 시간
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Axcabtagene 실로 셀 주입으로부터의 첫 번째 반응 (30 일, 3 개월, 6 개월 및 12 개월에 추가 항암 요법/PMR이없는 CMR)이 발생한 후 Acurredhas가 발생했습니다.
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재발률 (RR)
기간: Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 3 개월
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재발의 수는 조사자 질병 Asessment (Inv)에 기초한 Axicabtagene ciloleucel 주입 (추가 항암 치료없이)으로부터 3 개월에 완전한 대사 반응 (CMR)에 포함 된 환자의 수로 나눈 값으로 나뉩니다.
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Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 3 개월
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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등록에서 문서화 된 질병 진행/재발 (INV 기반) 또는 사망의 첫 번째 관찰 시간 또는 원인으로 인한 사망 시간
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환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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무 진행 생존 수정 (MPFS)
기간: 환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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Aliccabtagene ciloleucel 주입에서 문서화 된 질병 진행/재발 (Inv)의 첫 번째 관찰 (Inv) 또는 사망의 원인으로 인한 시간
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환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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이벤트없는 생존 (EFS)
기간: 환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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CAR 주입 후 12 개월에 CMR을 달성하지 못하거나 새로운 림프종 요법의 시작, 또는 문서화 된 질병 진행/재발 된 첫 번째 관찰 (INV 기반) 또는 사망으로 인한 첫 번째 원인으로 인해 첫 번째로 오는 것.
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환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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수정 된 EFS (MEFS)
기간: 환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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Axicabtagene ciloleucel 주입으로부터 CAR 주입 후 12 개월에 CMR을 달성하지 못하거나 새로운 림프종 요법의 시작, 또는 문서화 된 질병 진행/재발 된 첫 번째 관찰 (INV에 근거) 또는 원인으로 인한 사망에 이르기까지.
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환자의 마지막 방문까지 최대 24 개월까지 평가
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전체 생존 (OS)
기간: 등록에서 사망일까지. 살아있는 환자는 환자가 여전히 살아 있고 최대 24 개월까지 평가 된 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열 될 것입니다.
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등록에서 사망 일까지의 시간.
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등록에서 사망일까지. 살아있는 환자는 환자가 여전히 살아 있고 최대 24 개월까지 평가 된 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열 될 것입니다.
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전체 생존 수정 (MOS)
기간: Axicabtagene ciloleucel 주입 날짜부터 사망일까지. 살아있는 환자는 환자가 여전히 살아 있고 최대 24 개월까지 평가 된 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열 될 것입니다.
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Axicabtagene ciloleucel 주입 날짜부터 사망일로부터 모든 원인으로부터.
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Axicabtagene ciloleucel 주입 날짜부터 사망일까지. 살아있는 환자는 환자가 여전히 살아 있고 최대 24 개월까지 평가 된 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열 될 것입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Georg Lenz, Prof, Universität Münster
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 13일
기본 완료 (실제)
2025년 7월 25일
연구 완료 (실제)
2025년 7월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 3월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 3월 31일
처음 게시됨 (실제)
2025년 4월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 27일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UniMS23_0018
- 2024-510972-19-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .