血液透析患者における骨および神経精神医学的側面のためのroxadustat (ROXA-BN-HD)

背景：

慢性腎臓病（CKD）は、世界的な健康問題です。 腎貧血は頻繁かつ著しい合併症であり、血液透析を必要とする末期腎疾患（ESKD）の患者の90％以上に影響を与えます。 この集団の貧血は、生活の質の低下、心血管イベントの増加、入院、死亡率に寄与します。 鉄の補給と組み合わせた赤血球生成剤刺激剤（ESA）は標準的な第一選択治療ですが、一部の患者の高いESA用量と低検査に関連する潜在的な有害事象に関する懸念は存在し、代替治療戦略の必要性を強調しています。

Roxadustatは、経口投与された低酸素誘導性因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤（HIF-PHI）です。 HIFプロリルヒドロキシラーゼ酵素を阻害することにより、ロキサドスタットは低酸素に対する身体の反応を模倣し、HIFの安定化と活性の増加につながります。 これにより、内因性エリスロポエチン（EPO）産生が促進され、鉄の代謝と動員が改善され、腎性貧血が効果的に治療されます。

根拠：

貧血を超えて、ESKD患者は、ミネラルおよび骨障害（CKD-MBD）やうつ病、不安、神経筋機能障害などの神経精神医学的問題を含む他の合併症の高い負担に直面しています。 Roxadustatが標的とするHIF経路は、赤血球外を超えて役割を果たすことが知られています。 前臨床およびいくつかの臨床的証拠は、HIFシグナル伝達が骨代謝（骨芽細胞の分化と鉱化作用に影響する可能性がある可能性がある）および神経学的機能（おそらく記憶および気分調節に関与するCREB/BDNFのような経路を介して）に影響することを示唆しています。 しかし、血液透析に関するESKD患者における骨の健康（密度と離職マーカー）および神経精神医学的側面（うつ病、不安、神経/筋肉構造）に対するロキサドスタットの特定の臨床的効果は、ほとんど説明されていません。 この研究の目的は、この患者集団におけるロキサドスタットのこれらの潜在的な多面的効果を評価することにより、このギャップに対処することを目的としています。

研究デザインと方法：

これは、エジプトのマンソーラ大学の泌尿器科および腎臓学センターで実施された、無作為化された制御された非盲検臨床試験です。 3か月以上にわたって慢性血液透析に維持されている46人の適格なESKD患者は、インフォームドコンセントを提供した後、募集されます。

患者は1：1が2つのグループに無作為になります。

介入群（n = 23）：患者は、規定のガイドラインに従って、標準的なケア（他のESAを除く）に加えて、経口roxadustat（Evernzo）を受けます。

対照群（n = 23）：患者は、従来の貧血管理（標準的な慣行に従ってESAおよび/または鉄を含む可能性が高い）および標準的なケアを受け続けます。

各患者の追跡期間は6か月です。

評価：

すべての参加者は、ベースライン評価とフォローアップ評価を受けます。

臨床：完全な病歴、ハンドグリップテストを含む臨床検査。

実験室：血清クレアチニン、BUN、カルシウム、リン、マグネシウム、ランダム血糖、静脈血糖、アルカリホスファターゼ、およびアルブミンの毎月の測定。 無傷の副甲状腺ホルモン（IPTH）および25-ヒドロキシビタミンDレベルは、3か月ごとに測定されます。 線維芽細胞成長因子23（FGF-23）は、ベースラインおよび研究の終わり（6か月）で測定されます。 ヘモグロビンレベルは、貧血管理を導くために定期的に監視されます。

放射線学：腰椎の定量的コンピューター断層撮影（QCT）は、ベースラインおよび6か月で行われ、皮質および小柱骨骨ミネラル密度（BMD）と体積を評価します。 カルシウムヒドロキシアパタイトで構成される固体ファントムは、キャリブレーションに使用されます。

精神医学：患者は、ベースライン、3か月、および6か月で、ハミルトンのうつ病評価尺度（HDRS）と​​ハミルトン不安評価尺度（HAR）を完了します。

神経筋：筋骨格超音波（MSK-US）は、末梢神経（直径、エコー源、血管源、形態学）および筋肉（建築、萎縮、エコー源性）を評価するために、ベースラインおよび6か月で実行されます。

分析：

データは、適切な統計的方法（t検定、マンホイットニーUテスト、カイ二乗/フィッシャーの正確なテストを含む）を使用して分析され、骨パラメーター（QCT、骨代謝回転マーカー）、精神医学的スコア（HDR、HAR）、および神経筋超音波診断グループの間の神経筋超音波発見の間の神経筋超音波発見の変化を比較します。 p値≤0.05は統計的に有意と見なされます。 SPSSバージョン24は分析に使用されます。

この研究は、卵形成患者における骨および神経精神医学的合併症の管理に潜在的に影響を与える可能性がある、赤血球症を超えたロクサドスタットのより広範な影響に関する貴重な洞察を提供します。