Roxadustat for knogler og neuropsykiatriske aspekter hos hæmodialysepatienter (ROXA-BN-HD)

Baggrund:

Kronisk nyresygdom (CKD) er et stort globalt sundhedsspørgsmål. Nyreanæmi er en hyppig og signifikant komplikation, der påvirker over 90% af patienterne med slutstadie-nyresygdom (ESKD), der kræver hæmodialyse. Anæmi i denne befolkning bidrager til reduceret livskvalitet, øgede kardiovaskulære begivenheder, indlæggelser og dødelighed. Mens erythropoiesis-stimulerende midler (ESA'er) kombineret med jerntilskud er standard førstelinjebehandling, findes der bekymring for potentielle bivirkninger forbundet med høje ESA-doser og hyporesponsivitet hos nogle patienter, hvilket fremhæver behovet for alternative terapeutiske strategier.

Roxadustat er en oralt indgivet hypoxia-inducerbar faktorprolylhydroxylaseinhibitor (HIF-PHI). Ved at hæmme HIF -prolylhydroxylaseenzymer efterligner Roxadustat kroppens respons på hypoxi, hvilket fører til øget stabilisering og aktivitet af HIF. Dette fremmer igen endogen erythropoietin (EPO) produktion, forbedrer jernmetabolismen og mobiliseringen og behandler effektivt nyreanæmi.

Begrundelse:

Ud over anæmi står EKD-patienter over for en høj byrde af andre komplikationer, herunder mineral- og knoglerforstyrrelser (CKD-MBD) og neuropsykiatriske problemer, såsom depression, angst og neuromuskulær dysfunktion. HIF -stien, målrettet af Roxadustat, er kendt for at spille roller ud over erythropoiesis. Præklinisk og nogle kliniske beviser antyder, at HIF -signalering påvirker knoglemetabolismen (potentielt påvirker osteoblast -differentiering og mineralisering) og neurologisk funktion (muligvis gennem veje som CREB/BDNF involveret i hukommelse og humørregulering). Imidlertid er de specifikke kliniske virkninger af Roxadustat på knoglesundhed (densitet og omsætningsmarkører) og neuropsykiatriske aspekter (depression, angst, nerve/muskelstruktur) hos ESKD -patienter på hæmodialyse stort set uudforsket. Denne undersøgelse sigter mod at tackle dette hul ved at evaluere disse potentielle pleiotropiske virkninger af Roxadustat i denne patientpopulation.

Undersøgelsesdesign og metoder:

Dette er et randomiseret, kontrolleret, åbent klinisk forsøg, der udføres på Urology and Nefrology Center, Mansoura University, Egypten. Seksogfyrre støtteberettigede ESKD-patienter, der opretholdes på kronisk hæmodialyse i over 3 måneder, rekrutteres efter at have leveret informeret samtykke.

Patienter vil blive randomiseret 1: 1 i to grupper:

Interventionsgruppe (n = 23): Patienter vil modtage oral Roxadustat (Evernzo) i henhold til ordination af retningslinjer ud over deres standardpleje (ekskl. Andre ESA'er).

Kontrolgruppe (n = 23): Patienter vil fortsætte med at modtage konventionel anæmihåndtering (sandsynligvis inklusive ESA'er og/eller jern pr. Standardpraksis) og standardpleje.

Opfølgningsvarigheden for hver patient vil være 6 måneder.

Vurderinger:

Alle deltagere vil gennemgå baselinevurderinger og opfølgningsevalueringer.

Klinisk: Fuld medicinsk historie, klinisk undersøgelse inklusive håndtagstest.

Laboratorium: Månedlige målinger af serumkreatinin, bolle, calcium, fosfor, magnesium, tilfældigt blodsukker, venøse blodgasser, alkalisk phosphatase og albumin. Intakt parathyroidhormon (IPTH) og 25-hydroxy-vitamin D-niveauer måles hver 3. måned. Fibroblastvækstfaktor 23 (FGF-23) måles ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (6 måneder). Hæmoglobinniveauer overvåges regelmæssigt for at vejlede anæmihåndtering.

Radiologisk: Kvantitativ computertomografi (QCT) af lændehvirvelsøjlen udføres ved baseline og 6 måneder for at vurdere kortikale og trabecular knoglemineraltæthed (BMD) og volumen. Et fast fantom sammensat af calciumhydroxyapatit vil blive brugt til kalibrering.

Psykiatrisk: Patienter vil afslutte Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Hamilton Angst Rating Scale (HARS) i baseline, 3 måneder og 6 måneder.

Neuromuskulær: Muskuloskeletal ultralyd (MSK-US) udføres ved baseline og 6 måneder for at evaluere perifere nerver (diameter, ekkogenicitet, vaskularitet, morfologi) og muskler (arkitektur, atrofi, ekkogenicitet).

Analyse:

Data analyseres ved hjælp af passende statistiske metoder (inklusive t-tests, Mann-Whitney U-test, chi-square/Fishers nøjagtige tests) for at sammenligne ændringer i knoglemarametre (QCT, knogleromsætningsmarkører), psykiatriske scoringer (HDR'er, hars) og neuromuscular ultrasound konklusioner mellem Roxadustat-gruppen og kontrolgruppen over 6-månedens undersøgelse. En p-værdi ≤0,05 betragtes som statistisk signifikant. SPSS version 24 vil blive brugt til analyse.

Denne undersøgelse vil give værdifuld indsigt i de bredere virkninger af Roxadustat ud over erythropoiesis, hvilket potentielt påvirker håndteringen af ​​knogler og neuropsykiatriske komplikationer hos hæmodialysepatienter.