Roxadustat per aspetti ossei e neuropsichiatrici nei pazienti con emodialisi (ROXA-BN-HD)

Sfondo:

La malattia renale cronica (CKD) è un importante problema di salute globale. L'anemia renale è una complicazione frequente e significativa, che colpisce oltre il 90% dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) che richiede emodialisi. L'anemia in questa popolazione contribuisce a una riduzione della qualità della vita, all'aumento degli eventi cardiovascolari, dei ricoveri e della mortalità. Mentre gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) combinati con l'integrazione di ferro sono il trattamento standard di prima linea, esistono preoccupazioni per quanto riguarda i potenziali eventi avversi associati ad elevate dosi ESA e iporesponsività in alcuni pazienti, evidenziando la necessità di strategie terapeutiche alternative.

Roxadustat è un fattore prolil idrossilasi inducibile dall'ipossia somministrata per via orale (HIF-PHI). Inibendo gli enzimi HIF prolil idrossilasi, Roxadustat imita la risposta del corpo all'ipossia, portando ad una maggiore stabilizzazione e attività di HIF. Questo, a sua volta, promuove la produzione di eritropoietina endogena (EPO), migliora il metabolismo e la mobilizzazione del ferro e tratta efficacemente l'anemia renale.

Razionale:

Al di là dell'anemia, i pazienti con ESKD affrontano un grande carico di altre complicanze, compresi i disturbi minerali e ossei (CKD-MBD) e problemi neuropsichiatrici come depressione, ansia e disfunzione neuromuscolare. Il percorso di HIF, preso di mira da Roxadustat, è noto per recitare ruoli oltre l'eritropoiesi. Le prove precliniche e cliniche suggeriscono che la segnalazione di HIF influenza il metabolismo osseo (potenzialmente colpisce la differenziazione e la mineralizzazione degli osteoblasti) e la funzione neurologica (possibilmente attraverso percorsi come CREB/BDNF coinvolti nella memoria e nella regolazione dell'umore). Tuttavia, gli effetti clinici specifici di RoxAdustat sulla salute ossea (densità e marcatori di turnover) e aspetti neuropsichiatrici (depressione, ansia, struttura nervosa/muscolare) nei pazienti con ESKD in emodialisi rimangono in gran parte inesplorati. Questo studio mira a colmare questo divario valutando questi potenziali effetti pleiotropici di Roxadustat in questa popolazione di pazienti.

Progettazione e metodi dello studio:

Questo è uno studio clinico randomizzato, controllato e aperto condotto presso il Centro di urologia e nefrologia, Università di Mansoura, Egitto. Quarantasei pazienti con ESKD ammissibili mantenuti in emodialisi cronica per oltre 3 mesi saranno reclutati dopo aver fornito il consenso informato.

I pazienti saranno randomizzati 1: 1 in due gruppi:

Gruppo di intervento (n = 23): i pazienti riceveranno roxadustat orale (Evernzo) secondo le linee guida di prescrizione, oltre alle loro cure standard (esclusi altri ESA).

Gruppo di controllo (n = 23): i pazienti continueranno a ricevere una gestione convenzionale di anemia (probabilmente compresi ESA e/o ferro secondo la pratica standard) e l'assistenza standard.

La durata di follow-up per ciascun paziente sarà di 6 mesi.

Valutazioni:

Tutti i partecipanti subiranno valutazioni di base e valutazioni di follow-up.

Clinico: storia medica completa, esame clinico incluso il test di impugnatura.

Laboratorio: misurazioni mensili di creatinina sierica, BUN, calcio, fosforo, magnesio, zucchero nel sangue casuale, gas ematici venosi, fosfatasi alcalina e albumina. Gli ormoni paratiroidei intatti (IPTH) e i livelli di vitamina D 25-idrossi saranno misurati ogni 3 mesi. Il fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF-23) sarà misurato al basale e alla fine dello studio (6 mesi). I livelli di emoglobina saranno monitorati regolarmente per guidare la gestione dell'anemia.

Radiologico: la tomografia computerizzata quantitativa (QCT) della colonna lombare verrà eseguita al basale e 6 mesi per valutare la densità minerale ossea corticale e trabecolare (BMD) e il volume. Per la calibrazione verrà utilizzato un fantasma solido composto da idrossiapatite di calcio.

Psichiatrica: i pazienti completeranno la scala di valutazione della depressione Hamilton (HDRS) e la scala di valutazione dell'ansia Hamilton (HAR) al basale, 3 mesi e 6 mesi.

Neuromuscolare: l'ecografia muscoloscheletrica (MSK-US) verrà eseguita al basale e 6 mesi per valutare i nervi periferici (diametro, ecogenicità, vascolarizzazione, morfologia) e muscoli (architettura, atrofia, ecogenicità).

Analisi:

Data will be analyzed using appropriate statistical methods (including t-tests, Mann-Whitney U test, Chi-square/Fisher's exact tests) to compare changes in bone parameters (QCT, bone turnover markers), psychiatric scores (HDRS, HARS), and neuromuscular ultrasound findings between the Roxadustat group and the control group over the 6-month study period. Un valore p ≤0,05 sarà considerato statisticamente significativo. La versione 24 SPSS verrà utilizzata per l'analisi.

Questo studio fornirà preziose informazioni sugli effetti più ampi di Roxadustat oltre l'eritropoiesi, potenzialmente influenzando la gestione delle complicanze ossee e neuropsichiatriche nei pazienti con emodialisi.