Roxadustat luun ja neuropsykiatristen näkökohtien suhteen hemodialyysipotilailla (ROXA-BN-HD)

Tausta:

Krooninen munuaissairaus (CKD) on merkittävä globaali terveysongelma. Munuaisanemia on usein ja merkittävä komplikaatio, joka vaikuttaa yli 90%: iin potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD), joka vaatii hemodialyysiä. Tämän väestön anemia myötävaikuttaa heikentyneeseen elämänlaatuun, lisääntyneisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin, sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen. Vaikka erytropoiees-stimuloivat aineet (ESAS) yhdistettynä rautalisäaineeseen ovat tavanomainen ensisijainen hoito, on olemassa huolenaiheita, jotka koskevat suuria ESA-annoksia ja hypotensiivisyyttä liittyviä mahdollisia haittavaikutuksia, jotka korostavat vaihtoehtoisten terapeuttisten strategioiden tarvetta.

Roxadustat on suun kautta annettava hypoksia-indusoitava tekijä prolyylihydroksylaasi-inhibiittori (HIF-PHI). Estämällä HIF -prolyylihydroksylaasientsyymejä Roxadustat jäljittelee kehon vastetta hypoksialle, mikä johtaa lisääntyneeseen Stabilointiin ja HIF: n aktiivisuuteen. Tämä puolestaan ​​edistää endogeenistä erytropoietiinin (EPO) tuotantoa, parantaa raudan aineenvaihduntaa ja mobilisointia ja hoitaa munuaisanemiaa tehokkaasti.

Perusteet:

Anemian lisäksi ESKD-potilaat kohtaavat korkean taakan muita komplikaatioita, mukaan lukien mineraali- ja luusätialaiset (CKD-MBD) ja neuropsykiatriset kysymykset, kuten masennus, ahdistus ja neuromuskulaarinen toimintahäiriö. Roxadustatin kohdistamalla HIF -polulla tiedetään olevan rooleja erytropoieesin ulkopuolella. Prekliininen ja jotkut kliiniset todisteet viittaavat siihen, että HIF -signalointi vaikuttaa luun aineenvaihduntaan (mahdollisesti vaikuttaa osteoblastien erilaistumiseen ja mineralisaatioon) ja neurologiseen toimintaan (mahdollisesti CREB/BDNF: n kaltaisten reittien kautta, jotka osallistuvat muistiin ja mielialan säätelyyn). Roxadustatin spesifiset kliiniset vaikutukset luun terveyteen (tiheys- ja liikevaihtomarkkerit) ja neuropsykiatrisiin näkökohtiin (masennus, ahdistus, hermo/lihasrakenne) hemodialyysillä olevilla ESKD -potilailla on suurelta osin tutkimatta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on puuttua tähän aukkoon arvioimalla Roxadustatin potentiaalisia pleiotrooppisia vaikutuksia tässä potilaspopulaatiossa.

Opintojen suunnittelu ja menetelmät:

Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, avoin kliininen tutkimus, joka tehdään Urology and Nephrology Centerissä, Mansouran yliopistossa, Egyptissä. Neljäkymmentäkuusi tukikelpoista ESKD-potilasta, joita ylläpidetään kroonisesta hemodialyysistä yli 3 kuukauden ajan, rekrytoidaan tietoisen suostumuksensa antamisen jälkeen.

Potilaat satunnaistetaan 1: 1 kahteen ryhmään:

Interventioryhmä (n = 23): Potilaat saavat suun kautta tapahtuvien ohjeiden mukaisesti oraalista Roxadustatia (Evernzo) tavanomaisen hoidon lisäksi (lukuun ottamatta muita ESA: ita).

Kontrolliryhmä (n = 23): Potilaat jatkavat tavanomaisen anemian hallinnan (todennäköisesti ESAS: n ja/tai rautaa vakiokäytäntöjen mukaisesti) ja vakiohoitoa.

Kunkin potilaan seurantakesto on 6 kuukautta.

Arvioinnit:

Kaikille osallistujille tehdään perusarvioinnit ja seurantaarvioinnit.

Kliininen: Täysi sairaushistoria, kliininen tutkimus, mukaan lukien kädensijakoe.

Laboratorio: Seerumin kreatiniinin, pulla, kalsiumin, fosforin, magnesiumin, satunnaisen verensokerin, laskimoveren kaasujen, alkalisen fosfataasin ja albumiinin kuukausittaiset mittaukset. Vahtiset lisäkilpirauhashormoni (IPTH) ja 25-hydroksi-D-vitamiinitasot mitataan kolmen kuukauden välein. Fibroblastien kasvutekijä 23 (FGF-23) mitataan lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa (6 kuukautta). Hemoglobiinitasoja tarkkaillaan säännöllisesti anemian hallinnan ohjaamiseksi.

Radiologinen: Lannerangan kvantitatiivinen tietokonetomografia (QCT) suoritetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukautta kortikaalin ja trabekulaarisen luun mineraalitiheyden (BMD) ja tilavuuden arvioimiseksi. Kalsiumhydroksiapatiitista koostuvaa kiinteää fantomia käytetään kalibrointiin.

Psykiatrinen: Potilaat suorittavat Hamiltonin masennuksen asteikon (HDRS) ja Hamiltonin ahdistuneisuusasteikon (Hars) lähtötason, 3 kuukauden ja 6 kuukauden aikana.

Neuromuskulaarinen: tuki- ja liikuntaelinten ultraääni (MSK-US) suoritetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukautta perifeeristen hermojen (halkaisija, ehogeenisuus, vaskulaarisuus, morfologia) ja lihakset (arkkitehtuuri, atrofia, ehogeenisyys) arvioimiseksi.

Analyysi:

Tiedot analysoidaan sopivilla tilastollisilla menetelmillä (mukaan lukien t-testit, Mann-Whitney U -testi, chi-neliö/kalastajan tarkat testit) luun parametrien muutoksiin (QCT, luun vaihtuvuusmerkinnät), psykiatristen pisteiden (HDRS, HARS) ja neuromuskulaarisen ultraäänitutkimuksen välillä. P-arvoa ≤0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. SPSS -versiota 24 käytetään analyysiin.

Tämä tutkimus tarjoaa arvokkaita näkemyksiä Roxadustatin laajemmista vaikutuksista erytropoieesin ulkopuolella, mikä vaikuttaa mahdollisesti luun ja neuropsykiatristen komplikaatioiden hoitoon hemodialyysipotilailla.