Roxadustat para aspectos ósseos e neuropsiquiátricos em pacientes com hemodiálise (ROXA-BN-HD)

Fundo:

A doença renal crônica (DRC) é uma grande questão global de saúde. A anemia renal é uma complicação frequente e significativa, afetando mais de 90% dos pacientes com doença renal em estágio terminal (ESKD) que requer hemodiálise. A anemia nessa população contribui para a redução da qualidade de vida, aumento de eventos cardiovasculares, hospitalizações e mortalidade. Embora os agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) combinados com a suplementação de ferro sejam o tratamento padrão de primeira linha, existem preocupações com relação a eventos adversos potenciais associados a altas doses de ESA e hiporesponsividade em alguns pacientes, destacando a necessidade de estratégias terapêuticas alternativas.

O Roxadustat é um inibidor de prolil-hidroxilase induzível por hipóxia administrado por via oral (HIF-PHI). Ao inibir as enzimas HIF prolil -hidroxilase, o Roxadustat imita a resposta do corpo à hipóxia, levando ao aumento da estabilização e atividade do HIF. Isso, por sua vez, promove a produção endógena de eritropoietina (EPO), melhora o metabolismo e a mobilização do ferro e trata efetivamente a anemia renal.

Justificativa:

Além da anemia, os pacientes com ESKD enfrentam um alto fardo de outras complicações, incluindo distúrbios minerais e ósseos (CKD-MBD) e questões neuropsiquiátricas, como depressão, ansiedade e disfunção neuromuscular. A via HIF, alvo de Roxadustat, é conhecida por desempenhar papéis além da eritropoiese. As evidências pré -clínicas e clínicas sugerem que a sinalização do HIF influencia o metabolismo ósseo (potencialmente afetando a diferenciação e a mineralização dos osteoblastos) e a função neurológica (possivelmente através de vias como CREB/BDNF envolvidas na memória e regulação do humor). No entanto, os efeitos clínicos específicos do roxadustat na saúde óssea (marcadores de densidade e rotatividade) e aspectos neuropsiquiátricos (depressão, ansiedade, estrutura nervosa/muscular) em pacientes com ESKD na hemodiálise permanecem amplamente inexplorados. Este estudo tem como objetivo abordar essa lacuna avaliando esses possíveis efeitos pleiotrópicos do roxadustat nessa população de pacientes.

Desenho e métodos do estudo:

Este é um ensaio clínico randomizado, controlado e aberto, realizado no Centro de Urologia e Nefrologia, Universidade de Mansoura, Egito. Serão recrutados quarenta e seis e seis pacientes com Hemodiálise Crônica por mais de 3 meses após fornecer consentimento informado.

Os pacientes serão randomizados 1: 1 em dois grupos:

Grupo de intervenção (n = 23): Os pacientes receberão roxadustat oral (evernzo) de acordo com as diretrizes de prescrição, além de seus cuidados padrão (excluindo outros ESAs).

Grupo de controle (n = 23): Os pacientes continuarão recebendo gerenciamento convencional de anemia (provavelmente incluindo ESAs e/ou ferro conforme a prática padrão) e atendimento padrão.

A duração do acompanhamento para cada paciente será de 6 meses.

Avaliações:

Todos os participantes passarão por avaliações de linha de base e avaliações de acompanhamento.

Clínico: História Médica completa, exame clínico, incluindo teste manual.

Laboratório: Medições mensais de creatinina sérica, pão, cálcio, fósforo, magnésio, açúcar no sangue aleatório, gases sanguíneos venosos, fosfatase alcalina e albumina. Os níveis intactos da paratireóide (IPTH) e 25-hidroxi de vitamina D serão medidos a cada 3 meses. O fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF-23) será medido na linha de base e no final do estudo (6 meses). Os níveis de hemoglobina serão monitorados regularmente para orientar o gerenciamento da anemia.

Radiológico: A tomografia computadorizada quantitativa (QCT) da coluna lombar será realizada na linha de base e 6 meses para avaliar a densidade mineral óssea cortical e trabecular (DMO) e volume. Um fantasma sólido composto por hidroxiapatita de cálcio será usado para calibração.

Psiquiátrico: os pacientes concluirão a Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HDRS) e a Escala de Ansiedade de Hamilton (HARS) na linha de base, 3 meses e 6 meses.

Neuromuscular: o ultrassom musculoesquelético (MSK-US) será realizado na linha de base e 6 meses para avaliar os nervos periféricos (diâmetro, ecogenicidade, vascularidade, morfologia) e músculos (arquitetura, atrofia, ecogenicidade).

Análise:

Os dados serão analisados ​​usando métodos estatísticos apropriados (incluindo testes t, teste U de Mann-Whitney, testes exatos do qui-quadrado/Fisher) para comparar alterações nos parâmetros ósseos (QCT, marcadores de rotatividade óssea), os escores psiquiátricos (HDRS) e os grupos de neuromusculares e os acentuados de controle de neuromusculares entre os relatórios de relato de neuromusculares entre os relatórios de neuromusculares e os grupos de neuromusculares e o neuromuscular e os relatórios de neuromusculares e os relatórios de neuromusculares. Um valor p ≤0,05 será considerado estatisticamente significativo. O SPSS versão 24 será usado para análise.

Este estudo fornecerá informações valiosas sobre os efeitos mais amplos de Roxadustat além da eritropoiese, impactando potencialmente o tratamento de complicações ósseas e neuropsiquiátricas em pacientes com hemodiálise.