Roxadustat para aspectos óseos y neuropsiquiátricos en pacientes con hemodiálisis (ROXA-BN-HD)

Fondo:

La enfermedad renal crónica (ERC) es un importante problema de salud global. La anemia renal es una complicación frecuente y significativa, que afecta a más del 90% de los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) que requieren hemodiálisis. La anemia en esta población contribuye a una menor calidad de vida, un aumento de los eventos cardiovasculares, hospitalizaciones y mortalidad. Si bien los agentes estimulantes de eritropoyesis (ESA) combinados con suplementos de hierro son el tratamiento estándar de primera línea, existen preocupaciones con respecto a posibles eventos adversos asociados con altas dosis de ESA y hiporresposición en algunos pacientes, lo que destaca la necesidad de estrategias terapéuticas alternativas.

Roxadustat es un inhibidor de la prolil hidroxilasa de factor hipoxia administrada por vía oral (HIF-PHI). Al inhibir las enzimas HIF prolil hidroxilasa, Roxadustat imita la respuesta del cuerpo a la hipoxia, lo que lleva a una mayor estabilización y actividad de HIF. Esto, a su vez, promueve la producción de eritropoyetina endógena (EPO), mejora el metabolismo y la movilización del hierro, y trata efectivamente la anemia renal.

Razón fundamental:

Más allá de la anemia, los pacientes con ESKD enfrentan una alta carga de otras complicaciones, incluidos los trastornos minerales y óseos (CKD-MBD) y problemas neuropsiquiátricos como depresión, ansiedad y disfunción neuromuscular. La ruta HIF, dirigida por Roxadustat, es conocida por desempeñar roles más allá de la eritropoyesis. La evidencia preclínica y clínica sugiere que la señalización de HIF influye en el metabolismo óseo (potencialmente que afecta la diferenciación de osteoblastos y la mineralización) y la función neurológica (posiblemente a través de vías como CREB/BDNF involucrados en la memoria y la regulación del estado de ánimo). Sin embargo, los efectos clínicos específicos de Roxadustat en la salud ósea (densidad y marcadores de rotación) y los aspectos neuropsiquiátricos (depresión, ansiedad, estructura nerviosa/muscular) en pacientes con ESKD en hemodiálisis permanecen en gran medida inexplorados. Este estudio tiene como objetivo abordar esta brecha evaluando estos posibles efectos pleiotrópicos de Roxadustat en esta población de pacientes.

Diseño y métodos de estudio:

Este es un ensayo clínico aleatorizado, controlado y abierto realizado en el Centro de Urología y Nefrología de la Universidad de Mansoura, Egipto. Se reclutarán cuarenta y seis pacientes con ESKD elegibles mantenidos en hemodiálisis crónica durante más de 3 meses después de proporcionar su consentimiento informado.

Los pacientes serán asignados al azar 1: 1 en dos grupos:

Grupo de intervención (n = 23): los pacientes recibirán Roxadustat oral (Evernzo) de acuerdo con las pautas de prescripción, además de su atención estándar (excluyendo otros ESA).

Grupo de control (n = 23): los pacientes continuarán recibiendo el manejo de anemia convencional (probablemente incluyendo ESA y/o hierro según la práctica estándar) y la atención estándar.

La duración de seguimiento para cada paciente será de 6 meses.

Evaluaciones:

Todos los participantes se someterán a evaluaciones de referencia y evaluaciones de seguimiento.

Clínica: historial médico completo, examen clínico, incluida la prueba de empuñadura.

Laboratorio: Mediciones mensuales de creatinina sérica, BUN, calcio, fósforo, magnesio, azúcar en la sangre aleatoria, gases en sangre venosa, fosfatasa alcalina y albúmina. La hormona paratiroidea intacta (IPTH) y los niveles de 25 hidroxi vitamina D se medirán cada 3 meses. El factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF-23) se medirá al inicio y al final del estudio (6 meses). Los niveles de hemoglobina se monitorearán regularmente para guiar el manejo de la anemia.

Radiológico: la tomografía computarizada cuantitativa (QCT) de la columna lumbar se realizará al inicio y 6 meses para evaluar la densidad mineral ósea cortical y trabecular (DMO) y el volumen. Se utilizará un fantasma sólido compuesto de hidroxiapatita de calcio para la calibración.

Psiquiátrico: los pacientes completarán la Escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) y la Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HARS) al inicio, 3 meses y 6 meses.

Neuromuscular: la ecografía musculoesquelética (MSK-US) se realizará al inicio y 6 meses para evaluar los nervios periféricos (diámetro, ecogenicidad, vascularización, morfología) y músculos (arquitectura, atrofia, ecogenicidad).

Análisis:

Los datos se analizarán utilizando métodos estadísticos apropiados (incluidas las pruebas T, la prueba U de Mann-Whitney, las pruebas exactas de Chi-cuadrado/Fisher) para comparar los cambios en los parámetros óseos (QCT, marcadores de facturación ósea), puntajes psiquiatría (HDRS, HARS) y los resultados de ultrasonidos neuromusculares entre el grupo Roxadustat y el grupo de control de 6 meses de estudio. Un valor p ≤0.05 se considerará estadísticamente significativo. SPSS versión 24 se utilizará para el análisis.

Este estudio proporcionará información valiosa sobre los efectos más amplios de Roxadustat más allá de la eritropoyesis, lo que puede afectar el manejo de las complicaciones óseas y neuropsiquiátricas en pacientes con hemodiálisis.