Roxadustat für Knochen und neuropsychiatrische Aspekte bei Hämodialysepatienten (ROXA-BN-HD)

Hintergrund:

Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist ein wichtiges globales Gesundheitsproblem. Die Nierenanämie ist eine häufige und signifikante Komplikation, die über 90% der Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESKD), die eine Hämodialyse erfordert, betrifft. Anämie in dieser Bevölkerung trägt zu einer verringerten Lebensqualität, erhöhten kardiovaskulären Ereignissen, Krankenhausaufenthalten und Sterblichkeit bei. Während Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESAs) in Kombination mit Eisenergänzung die Standardbehandlung für die erste Linie sind, gibt es Bedenken hinsichtlich potenzieller unerwünschter Ereignisse, die mit hohen ESA-Dosen und Hyporesponsivität bei einigen Patienten verbunden sind, und unterstreichen die Notwendigkeit alternativer therapeutischer Strategien.

Roxadustat ist ein oral verabreichtes Hypoxie-induzierbarer Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-Phi). Durch die Hemmung von HIF -Prolylhydroxylase -Enzymen ahmt Roxadustat die Reaktion des Körpers auf Hypoxie nach und führt zu einer erhöhten Stabilisierung und Aktivität von HIF. Dies fördert wiederum endogene Erythropoietin (EPO) -Produktion, verbessert den Eisenstoffwechsel und die Mobilisierung und behandelt die Nierenanämie effektiv.

Begründung:

Neben der Anämie stehen ESKD-Patienten einer hohen Belastung anderer Komplikationen, einschließlich Mineral- und Knochenstörungen (CKD-MBD) und neuropsychiatrischen Problemen wie Depressionen, Angstzuständen und neuromuskulärer Dysfunktion. Der von Roxadustat abzielte HIF -Weg spielt bekannt, dass sie Rollen jenseits der Erythropoese spielen. Präklinische und einige klinische Nachweise deuten darauf hin, dass HIF -Signalübertragung den Knochenstoffwechsel (möglicherweise die Osteoblastendifferenzierung und Mineralisierung beeinflusst) und die neurologische Funktion (möglicherweise durch Wege wie CREB/BDNF, die an Gedächtnis und Stimmungsregulation beteiligt sind). Die spezifischen klinischen Wirkungen von Roxadustat auf die Knochengesundheit (Dichte- und Umsatzmarker) und neuropsychiatrische Aspekte (Depression, Angst, Nerven-/Muskelstruktur) bei ESKD -Patienten auf Hämodialyse bleiben jedoch weitgehend unerforscht. Diese Studie zielt darauf ab, diese Lücke durch Bewertung dieser potenziellen pleiotropen Wirkungen von Roxadustat in dieser Patientenpopulation zu beheben.

Studiendesign und Methoden:

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit offener Label, die am Urologie und Nephrologie Center der Mansoura University in Ägypten durchgeführt wurde. 46 förderfähige ESKD-Patienten, die über 3 Monate auf chronischer Hämodialyse aufrechterhalten werden, werden nach Einverständniserklärung eingestellt.

Die Patienten werden randomisiert 1: 1 in zwei Gruppen:

Interventionsgruppe (n = 23): Die Patienten erhalten zusätzlich zu ihrer Standardversorgung (mit Ausnahme anderer ESAs) orale Roxadustat (Evernzo) gemäß den Verschreibungsrichtlinien.

Kontrollgruppe (n = 23): Die Patienten erhalten weiterhin konventionelles Anämie -Management (wahrscheinlich einschließlich ESAs und/oder Eisen nach Standardpraxis) und Standardversorgung.

Die Follow-up-Dauer für jeden Patienten beträgt 6 Monate.

Bewertungen:

Alle Teilnehmer werden Basisbewertungen und Follow-up-Bewertungen unterzogen.

Klinisch: Vollständiger Anamnese, klinische Untersuchung einschließlich Handgriffstest.

Labor: Monatliche Messungen von Serumkreatinin, Brötchen, Calcium, Phosphor, Magnesium, zufälliger Blutzucker, venöse Blutgase, alkalischer Phosphatase und Albumin. Intaktes Parathyroidhormon (IPTH) und 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel werden alle 3 Monate gemessen. Der Fibroblast-Wachstumsfaktor 23 (FGF-23) wird zu Studienbeginn und am Ende der Studie (6 Monate) gemessen. Die Hämoglobinwerte werden regelmäßig überwacht, um das Anämiemanagement zu leiten.

Radiologische: Quantitative Computertomographie (QCT) der Lendenwirbelsäule wird zu Studienbeginn und 6 Monaten durchgeführt, um die kortikale und trabekuläre Knochenmineraldichte (BMD) und das Volumen zu bewerten. Für die Kalibrierung wird ein solides Phantom aus Calciumhydroxylapatit verwendet.

Psychiatrie: Die Patienten vervollständigen die Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) und die Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS) zu Studienbeginn, 3 Monaten und 6 Monaten.

Neuromuskulär: Der muskuloskelettale Ultraschall (MSK-US) wird zu Studienbeginn und 6 Monaten durchgeführt, um die peripheren Nerven (Durchmesser, Echogenität, Vaskularität, Morphologie) und Muskeln (Architektur, Atrophie, Echogenität) zu bewerten.

Analyse:

Die Daten werden unter Verwendung geeigneter statistischer Methoden (einschließlich T-Tests, Mann-Whitney-U-Test, Chi-Quadrat-/Fisher-Tests) analysiert, um Veränderungen der Knochenparameter (qCT, Knochenumsatzmarker), psychiatrische Werte (HDRs, HARS) und neuromuskuläre Ultraschall-Erkenntnisse zwischen der ROXADUSTAT-Gruppe und der Kontrastgruppe, die die 6-monuskuläre Erkenntnis der ROXADUSTAT-Gruppe über die Studie mit 6 Monaten zu vergleichen. Ein p-Wert ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. SPSS Version 24 wird zur Analyse verwendet.

Diese Studie wird wertvolle Einblicke in die breiteren Auswirkungen von Roxadustat jenseits der Erythropoese liefern und möglicherweise die Behandlung von Knochen- und neuropsychiatrischen Komplikationen bei Hämodialysepatienten beeinflussen.