Roxadustat dla aspektów kości i neuropsychiatrycznych u pacjentów z hemodializy (ROXA-BN-HD)

Tło:

Przewlekła choroba nerek (CKD) jest głównym globalnym problemem zdrowotnym. Niedokrwistość nerek jest częstym i znaczącym powikłaniem, dotykającym ponad 90% pacjentów z końcową chorobą nerek (ESKD) wymagającą hemodializy. Niedokrwistość w tej populacji przyczynia się do obniżonej jakości życia, zwiększonej zdarzeń sercowo -naczyniowych, hospitalizacji i śmiertelności. Podczas gdy środki stymulujące erytropoiesis (ESA) w połączeniu z suplementacją żelaza są standardowym leczeniem pierwszego rzutu, istnieją obawy dotyczące potencjalnych zdarzeń niepożądanych związanych z wysokimi dawkami ESA i hiporespotyczności u niektórych pacjentów, podkreślając potrzebę alternatywnych strategii terapeutycznych.

Roxadustat jest podawanym doustnie indukowanym niedotlenieniem inhibitorem hydroksylazy prolilowej (HIF-PHI). Dzięki hamowaniu enzymów hydroksylazy HIF Roxadustat naśladuje odpowiedź organizmu na niedotlenienie, co prowadzi do zwiększonej stabilizacji i aktywności HIF. To z kolei promuje endogenną produkcję erytropoetyny (EPO), poprawia metabolizm żelaza i mobilizację oraz skutecznie leczy niedokrwistość nerek.

Racjonalne uzasadnienie:

Poza niedokrwistością pacjenci z ESKD napotykają duże obciążenie innych powikłań, w tym zaburzenia minerałów i kości (CKD-MBD) oraz problemy neuropsychiatryczne, takie jak depresja, lęk i dysfunkcja neuromięśniowa. Ścieżka HIF, celowana przez Roxadustat, jest znana z roli poza erytropoiesis. Przedkliniczne i niektóre dowody kliniczne sugerują, że sygnalizacja HIF wpływa na metabolizm kości (potencjalnie wpływający na różnicowanie i mineralizację osteoblastów) i funkcję neurologiczną (prawdopodobnie poprzez szlaki takie jak CREB/BDNF zaangażowane w pamięć i regulację nastroju). Jednak specyficzny wpływ kliniczny Roxadustat na zdrowie kości (markery gęstości i obrotu) i aspekty neuropsychiatryczne (depresja, lęk, struktura nerwów/mięśni) u pacjentów z ESKD na hemodializy pozostaje w dużej mierze niezbadany. To badanie ma na celu rozwiązanie tej luki poprzez ocenę tych potencjalnych plejotropowych działań Roxadustat w tej populacji pacjentów.

Projekt i metody badań:

Jest to randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie kliniczne przeprowadzone w Urology and Nephrology Center, Mansoura University, Egipt. Czterdzieści sześć kwalifikujących się pacjentów z ESKD utrzymywanych na przewlekłej hemodializy przez ponad 3 miesiące będzie rekrutowanych po świadomej zgodie.

Pacjenci zostaną zrandomizowani 1: 1 na dwie grupy:

Grupa interwencyjna (N = 23): Pacjenci otrzymają doustny Roxadustat (Evernzo) zgodnie z wytycznymi przepisywania, oprócz ich standardowej opieki (z wyłączeniem innych ESA).

Grupa kontrolna (n = 23): Pacjenci będą nadal otrzymywać konwencjonalne zarządzanie niedokrwistością (prawdopodobnie w tym ESA i/lub żelazo zgodnie ze standardową praktyką) i standardową opiekę.

Czas obserwacji dla każdego pacjenta wyniesie 6 miesięcy.

Oceny:

Wszyscy uczestnicy przejdą oceny wyjściowe i oceny kontrolne.

Kliniczny: Pełna historia medyczna, badanie kliniczne, w tym test ręczny.

Laboratorium: Miesięczne pomiary kreatyniny w surowicy, BUN, wapnia, fosforu, magnezu, losowego poziomu cukru we krwi, gazów żylnych, fosfatazy alkalicznej i albuminy. Nienaruszony hormon przytarczyc (IPTH) i poziomy witaminy D 25-hydroksyjnej będą mierzone co 3 miesiące. Współczynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23) będzie mierzony na początku i pod koniec badania (6 miesięcy). Poziomy hemoglobiny będą regularnie monitorowane w celu prowadzenia zarządzania niedokrwistością.

Radiologiczna: ilościowa tomografia komputerowa (QCT) kręgosłupa lędźwiowego będzie wykonywana na początku i 6 miesięcy w celu oceny gęstości mineralnej kory kory i beleczkowej (BMD) i objętości. Do kalibracji zostanie użyty stały fantom złożony z hydroksyapatytu wapnia.

Psychiatryczne: Pacjenci ukończą skalę oceny depresji Hamilton (HDRS) i Hamilton Lękowe Skala (HARS) na początku, 3 miesiące i 6 miesięcy.

Neuromięśniowe: Ultradźwięki mięśniowo-szkieletowe (MSK-US) będzie wykonywane na początku i 6 miesiącach w celu oceny nerwów obwodowych (średnica, echogeniczność, unaczynienie, morfologia) i mięśnie (architektura, atrofia, echogeniczność).

Analiza:

Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu odpowiednich metod statystycznych (w tym testów T, testu U Manna-Whitneya, testów Chi-kwadratu/Fishera) w celu porównania zmian parametrów kostnych (QCT, markerów obrotu kości), wyników psychiatrycznych (HDRS, HARS) i neuromosięśniowego ultrasonstruującego ultrasonograficznego. Wartość p ≤ 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Do analizy zostanie wykorzystana w wersji 24 SPSS.

Badanie to zapewni cenne wgląd w szersze skutki Roxadustat poza erytropoiesis, potencjalnie wpływając na leczenie kości i powikłania neuropsychiatryczne u pacjentów z hemodializą.