進行性悪性腫瘍患者の注射のためのBR111の安全性、薬物動態、免疫原性、および有効性を調査するためのフェーズI研究

包含基準：

1. 研究に書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。

2. 18歳以上、男性または女性。固形腫瘍の患者：標準治療に失敗した外科的切除（すなわち、既知の臨床的利益を伴う既存の治療法）（治療中または治療後に疾患の進行）に適していない、または標準的な治療を許容できず、標準治療を受けたり、標準治療を受けたりしないか、標準治療を受けたりできない、または標準治療を受けたりできない、進行性固形腫瘍が組織病理学的に確認されている患者。

   リンパ腫の患者：組織病理学的に確認された患者は、2016年の分類基準を満たし、治療を求められており、現在調査者によって判断された他の標準治療を受けていない再発/耐衝撃性B細胞リンパ腫を確認しました。

3. すべての患者は、スクリーニング時にバイオマーカー分析のために腫瘍サンプルを提供する必要があります。
4. ECOGスコア0〜1。
5. 平均寿命≥3か月以上。
6. 第IA相用量のエスカレーション：RECIST V1.1またはLugano 2014の基準に従って、固形腫瘍またはリンパ腫の患者は、ベースラインで少なくとも1つの評価可能な病変を持っています（つまり、測定可能な病変はありません）。フェーズIAの安全性の拡大と相IB：RECISTV1.1およびLugano 2014の基準に従って、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変を持つ患者。 明確な進行がない限り、以前に放射線療法または介入で治療された病変は、標的病変と見なされるべきではありません。
7. 適切な臓器と骨髄機能；
8. 出産能力のある女性患者（子宮摘出術および/または両側性卵巣摘出術で外科的に滅菌しない患者と定義されており、閉経後は、無月経症≥12か月であると定義されている）は、この研究への侵入時に陰性妊娠検査を受けなければならず、非授乳でなければなりません。出産可能性のある女性患者または出産可能性のある性的パートナーを持つ男性患者は、禁欲や二重バリア法（コンドームと横隔膜など）、経口避妊薬、および研究中および研究中の6ヶ月間の6ヶ月間の留置などの適切な効果的な避妊対策を喜んで使用します。
9. 試験の要件を理解し、試験およびフォローアップの手順に喜んで準拠することができます。

除外基準：

患者は、以下の除外基準のいずれかを満たしている場合、研究に参加する資格がありません。

1. 以前の抗がん療法からの未解決の毒性は、脱毛症、色素沈着、または安全リスクがないと判断された脱毛症、色素沈着、またはその他の毒性を除いて、NCI CTCAE 5.0、グレード≤1またはベースラインにまだ解決されていない毒性と定義されています）；
2. 注射およびその成分のためのBR111に対するアレルギーまたは遅延アレルギー反応の既知の既往歴と、調査員によって重度と見なされる。
3. エリブリンの事前使用、またはエリブリンに基づく治療または臨床試験、またはROR1を標的とする薬物または臨床試験の事前使用。
4. 原発性中枢神経系の悪性腫瘍または中枢神経系の浸潤（CNS浸潤の患者は、治療していないが無症候性である場合、または少なくとも4週間無増悪であると放射線学的に記録されており、少なくとも4週間は治療を必要としないCNS転移を使用する場合、登録のために考慮される場合があります）。 ;
5. 細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症の患者は、最初の用量の14日前と静脈内注入療法を必要とする（腫瘍性発熱を除く）。
6. ステロイド療法を必要とする（非感染性の）間質性肺疾患/肺炎の既往歴のある患者、または現在の間質性肺疾患/非感染性肺炎、または間質性肺疾患/非感染性肺炎の疑いがある患者は、スクリーニングで想像できないことができません。 3か月の放射線療法後の臨床症状のない放射線肺炎患者を登録することができます。
7. 静止する呼吸困難または連続酸素療法の現在の必要性をもたらす進行性悪性腫瘍合併症。
8. 肺機能に臨床的に有意な影響を及ぼしている中程度から重度の肺疾患の患者。肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、または登録前の3か月以内の肺炎膜切除術を含む。
9. グレード≥2の末梢神経障害（NCI CTCAE 5.0を参照）;

10. 重度の心血管疾患および脳血管疾患またはその他の深刻な有機疾患を伴う。

    • 脳卒中、頭蓋内出血、不安定な狭心症、うっ血性心不全（NYHAクラスIII-IV）、心筋梗塞、重度の不整脈（持続性心室頻拍、心室細動など）、先天性長QT症候群など、最初の6か月以内に劇場
    • 左心室駆出率LVEF <50％<50％Echocardiography（ECHO）または複数のゲート取得（MUGA）スキャン。
    • スクリーニング期間中の3つの連続したECGで平均補正QT間隔延長> 470 msを> 470ミリ秒、QT間隔補正（QTCF）はF Ridercia式を使用して実行されます。
    • 安定して制御できないグレード≥3高血圧（NCI CTCAE 5.0を参照）。
    • 既知の継承または後天性出血障害または有意な凝固異常（例えば、普及した血管内凝固（DIC）、自己免疫性貧血など）
11. 最初の用量の前の完全な腸閉塞、または排水、または胸膜および腹膜および腹膜滲出を必要とする臨床症状を伴う心膜滲出、または癒しが困難な皮膚病変、あらゆる原因の再発エピソード、および/または非癒しの潰瘍（がん潰瘍を除く）;
12. 最初の用量の前または角質皮膚皮膚炎、多形性紅斑、毒性表皮壊死（10）、スティーブンスジョンソン症候群（SJS）、およびエオシノフィリアおよび全身症状を伴う薬物反応を含むがこれらに限定されない、以前または疑われる患者。
13. 免疫不全または活性自己免疫疾患（治療後にグレード1で緩和または安定化された免疫チェックポイント阻害剤の以前の散布によって引き起こされる免疫関連副作用患者を除く）または全身性ステロイド療法を必要とする患者。 固形腫瘍の患者の場合：最初の用量の14日前に1週間以上前の10 mg/日プレドニゾンまたは同等のホルモンの用量の全身性コルチコステロイド。リンパ腫の患者の場合：最初の用量の14日前に1週間以上、20 mg/日プレドニゾンまたは同等のホルモンを> 20 mg/日の投与量の全身性コルチコステロイド。
14. Any other malignancy within 3 years (except basal cell carcinoma of the skin that has been radically treated and has not recurred, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, localized prostate cancer, cervical cancer in situ, ductal carcinoma in situ of the breast, and malignancies that have been cured (CR) within 2 years prior to the first dose and judged by the investigator to be in stable disease status再発のリスクが最小限）;
15. HIVウイルステスト陽性;全身治療を必要とする梅毒感染; HCVABは、同時に検出された通常の上限より上のHCV RNA力価を伴う陽性。固形腫瘍の患者：HBV DNAを伴うHBSAG陽性500 IU/mL同時に。リンパ腫の患者：HBSAG陽性またはHBCAB陽性、同時HBVDNA≥500IU/mL。
16. 最初の用量の4週間前に他の臨床試験治療に参加しました（つまり、最後の臨床試験薬/装置治療から4週間以内）。注：治験産物の人間の半減期がはっきりとわかっている場合、患者の以前の臨床試験薬とBR111の最初の用量との間に、少なくとも4週間または5人の半減期の間隔があるはずです。
17. 試験中に完全に回復していない、または手術が予想されていない最初の用量の4週間前の4週間以内に主要な手術または重大な外傷があります。

18. 研究薬の最初の用量の4週間前に放射線療法や標的療法などの抗腫瘍療法を受けただけでなく、以下を受けました。

    最初の用量の6週間以内に、ニトロソーレアス（例：カルムスチン、ロモズスチンなど）またはマイトマイシンCを受けた。最初の用量の2週間以内に骨転移または局所放射線療法のための緩和放射線療法の緩和放射線療法。化学療法、小分子標的薬物、内分泌療法、または最初の用量の2週間以内にフルオロウラシル。しかし、前立腺癌の患者は、研究中にホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト/拮抗療法を継続することが許可されています。そして、伝統的な漢方薬または最初の用量の2週間以内に抗腫瘍の適応症を伴う現代の伝統的な漢方薬の準備。

19. 以前の同種造血幹細胞移植または固形臓器移植または自家造血幹細胞移植は、最初の用量またはCAR-T細胞療法の3か月前の3か月前の最初の用量の3か月未満でした。
20. インフォームドコンセントフォームの理解と実行を制限する可能性のある精神的または認知障害。
21. プロトコルのコンプライアンスに影響を与える可能性のある、または調査者の意見では、この研究に参加することで患者にリスクをもたらす可能性のある結果またはその他の深刻または制御不能な疾患状態に干渉する可能性のある、他の深刻な、制御されていない併用疾患。