Vaiheen I opiskelu BR111: n injektiota koskevan injektoinnin turvallisuuden, farmakokinetiikan, immunogeenisyyden ja tehokkuuden tutkimiseksi potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukselle;

2. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen; Potilaat, joilla on kiinteät kasvaimet: Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole kirurgisen resektion kannalta soveltuvia, ovat epäonnistuneet tavanomaisessa hoidossa (ts. Nykyiset hoidot, joilla on tunnettu kliininen hyöty) (taudin eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen) tai jotka eivät voi sietää tavanomaista hoitoa eivätkä pysty saamaan tai kieltäytymään tai eivät ole vakiohoitoa.

   Lymfoomapotilaat: Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu uusiutuneita/tulenkestävää B-solulymfoomaa, joka täyttää vuoden 2016 WHO: n luokituskriteerit ja jotka on tarkoitettu hoitoon, ja heillä ei tällä hetkellä ole muuta standardihoitoa tutkijan arvioimana.

3. Kaikkien potilaiden on tarjottava tuumorinäytteitä biomarkkerianalyysiin seulonnassa.
4. ECOG -pistemäärä 0 - 1.
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
6. Vaiheen IA annoksen lisääntyminen: Potilailla, joilla on kiinteät kasvaimet tai lymfooma, on ainakin yksi arvioitavissa oleva vaurio lähtötilanteessa (ts. Ei mitattavissa olevia vaurioita) RECIST V1.1 tai Lugano 2014 -kriteerien mukaisesti; Vaiheen IA turvallisuuden laajennus ja vaihe IB: Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio lähtötilanteessa RECISTV1.1: n ja Lugano 2014 -kriteerien mukaisesti. Aikaisemmin sädehoidolla tai interventiolla hoidettuja vaurioita ei pidä pitää kohdevaurioina, ellei yksiselitteistä etenemistä ole.
7. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta ；
8. Naispotilailla, joilla on lastenpotentiaalia (määritelty niiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä hysterektomian ja/tai kahdenvälisen oophorektomian kanssa, eivätkä ole postmenopausaalisia, jotka on määritelty amenorrhealla ≥ 12 kuukautta) on oltava negatiivinen raskaustesti pääsemään tähän tutkimukseen ja niiden on oltava ≥ 12 kuukautta; Naaraspotilaat, joilla on lastenpotentiaalia tai miespotilaita, joilla on seksuaalisia kumppaneita, joilla on lastenpotentiaalia, ovat valmiita käyttämään sopivia tehokkaita ehkäisymenettelyjä, kuten pidättäytymis- ja kaksoisporttien menetelmiä (esim. Condom Plus -kalvo), suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ja kohdunsisäisen laitteen sijoittamista tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen tuotetta.
9. Pystyy ymmärtämään kokeiluvaatimuksia ja halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kokeilu- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. On aikaisemman syövänvastaisen hoidon ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka on määritelty toksisuuksiksi, joita ei ole vielä ratkaistu NCI CTCAE 5.0, luokkaan ≤1 tai lähtötasoon （lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota tai muita tutkijan arvioimia myrkyllisyyksiä, joilla ei ole turvallisuusriskiä,） ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ；
2. Tunnetun allergian historia tai viivästyneet allergiset reaktiot BR111: lle injektiota ja sen komponentteja varten ja tutkija pitää sitä vakavana;
3. Eribuliinin aikaisempi käyttö tai Eribuliiniin perustuvat hoidot tai kliiniset tutkimukset tai ROR1: tä kohdistuvien lääkkeiden tai kliinisten tutkimusten aikaisempi käyttö;
4. Keskushermoston ensisijainen keskushermoston pahanlaatuisuus tai hyökkäys (potilaat, joilla on CNS-hyökkäys, voidaan harkita ilmoittautumista varten, jos niitä ei käsitellä, mutta oireettomia tai CNS-metastaaseja, jotka on dokumentoitu radiologisesti etenemisvapaiksi vähintään 4 viikon ajan ja jotka eivät vaadi hoitoa vähintään 4 viikon ajan). ;
5. Potilaat, joilla on bakteeria, virus-, sieni-, mykobakteerisia, loisia tai muita infektioita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja vaativat laskimonsisäistä infuusiohoitoa (paitsi neoplastinen kuume);
6. Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuvaa) interstitiaalista keuhkosairautta/keuhkokuumua, joka vaatii steroidihoitoa tai nykyistä interstitiaalista keuhkosairautta/tarttuvaa keuhkokuumeen tai epäiltyä interstitiaalisen keuhkosairauden/ei-tarttumattoman keuhkokuumeen, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa; Säteilypneumonitis -potilaat, joilla ei ole kliinisiä oireita 3 kuukauden sädehoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan;
7. Edistyneet pahanlaatuiset kasvaimen komplikaatiot, jotka johtavat lepotilaan tai jatkuvan happihoidon nykyiseen tarpeeseen;
8. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkosairaus, jolla on kliinisesti merkittävä vaikutus keuhkojen toimintaan, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, keuhkoembolia, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi tai aikaisempi pneumonektomia 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
9. Luokan ≥ 2 perifeerinen neuropatia (katso NCI CTCAE 5.0);

10. Vakavien sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairauksien tai muiden vakavien orgaanisten sairauksien mukana, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,:

    • Aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, epävakaa angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV), sydäninfarkti, vakava rytmihäiriö (kuten jatkuva kammion takykardia, kammiovärinä), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, torsades de -kohdat jne. 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä dose;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio LVEF <50% ehokardiografialla (ECHO) tai monitahoisella hankinta (MUGA);
    • Keskimääräinen korjattu QT -intervallien pidentyminen> 470 ms 3 peräkkäisessä EKG: ssä seulontajakson aikana ja QT -intervallien korjaus (QTCF) suoritetaan käyttämällä F Ridercia -kaavaa;
    • Luokka ≥3 verenpainetauti, jota ei voida hallita vakaasti (katso NCI CTCAE 5.0);
    • Tunnettuja perittyjä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä tai merkittäviä hyytymishäiriöitä (esim. Hajautettu suonensisäinen hyytyminen (DIC), autoimmuunianemia jne.)
11. Täydellinen suolen tukkeuma ennen ensimmäistä annosta tai sydänsuojaus effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat viemäröintiä tai keuhkopussin ja vatsakalvon effuusiota tai iholeesioita, joita on vaikea parantaa, toistuvia jaksoja mistä tahansa syystä ja/tai ei -kaikista haavoista (paitsi syöpähaavoista haavaumille);
12. Potilaat, joilla on aikaisemmat tai epäiltyjä vakavia iho-olosuhteita ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, bullous- tai kuorimis dermatiitti, erythema multiforme, myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnson-oireyhtymä (SJS) ja lääkeheaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (pukeutuminen);
13. Potilaat, joilla on immuunikato tai aktiiviset autoimmuunisairaudet (paitsi potilaat, joilla on immuunijärjestelmiä koskevia haittavaikutuksia, jotka johtuvat immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien aikaisemmasta soveltamisesta, jotka on vapautettu tai stabiloitu luokassa 1 hoidon jälkeen) tai vaativat systeemistä steroidihoitoa. Potilaille, joilla on kiinteät kasvaimet: systeemiset kortikosteroidit annoksilla> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava hormoni yli viikon ajan 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Lymfoomapotilailla: systeemiset kortikosteroidit annoksilla> 20 mg/päivä prednisoni tai ekvivalentti hormoni yli yhden viikon 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
14. Muu kolmen vuoden kuluessa kolmen vuoden kuluessa (lukuun ottamatta radikaalisti hoidettujen ja ihon radikaalisti käsiteltyjen ja toistuneiden ihon perussolukarsinoomaa, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, paikallisen eturauhassyövän, kohdunkaulan syövän in situ, ductaal -karsinooma ennen rintakehää ja pahanlaatuisia ja pahanlaatuisia sairauksia, jotka ovat tutustuneet. tila, jolla on minimaalinen toistumisriski);
15. HIV -virustesti positiivinen; Syfilis -infektio, joka vaatii systeemistä käsittelyä; HCVAB -positiivinen HCV -RNA -tiitteri normaalin ylärajan yläpuolella, joka havaitaan samanaikaisesti; Potilaat, joilla on kiinteät kasvaimet: HBsAg -positiivinen HBV -DNA ≥ 500 IU/ml samanaikaisesti; Lymfoomapotilaat: HBsAg -positiivinen tai HBCAB -positiivinen, samanaikainen HBV -DNA ≥ 500 IU/ml;
16. Osallistui muuhun kliiniseen tutkimushoitoon 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (ts. 4 viikon kuluessa viimeisestä kliinisestä tutkimuslääkkeen/laitehoidosta); Huomaa: Jos tutkimustuotteen ihmisen puoliintumisaika tunnetaan selvästi, tulisi olla vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) potilaan aikaisemman kliinisen tutkimuksen lääkityksen ja ensimmäisen BR111-annoksen välillä;
17. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, joka ei ole täysin toipunut tai leikkaus odotetaan tutkimuksen aikana;

18. Vastaanotettu kasvaimenvastainen terapia, kuten sädehoito ja kohdennettu terapia 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, samoin kuin seuraavat:

    Vastaanotettu nitrosoureas (esim. Carmustine, Romosustine jne.) Tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille tai paikallista sädehoitoa kivunlievityksille 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Kemoterapia, pienimolekyylikohdistetut lääkkeet, endokriinihoito tai fluorourasiili 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mutta eturauhassyöpäpotilailla on mahdollisuus jatkaa luteinisoivaa hormonia vapauttavaa hormonia (LHRH) agonisti/antagonistimiterapiaa tutkimuksen aikana; ja perinteiset kiinalaiset lääkkeet tai modernit perinteiset kiinalaiset lääketieteen valmisteet, joissa on kasvaimen vastaisia ​​indikaatioita 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;

19. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolujen siirto tai kiinteiden elinten siirrot tai autologinen hematopoieettinen kantasolujen siirto alle 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta tai CAR-T-soluterapiaa alle 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta;
20. Mahdolliset henkiset tai kognitiiviset heikentymiset, jotka voivat rajoittaa heidän tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä ja toteuttamista;
21. Muut vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tuloksia tai muita vakavia tai hallitsemattomia sairausolosuhteita, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa riskin potilaalle osallistumalla tähän tutkimukseen.