Eine Phase -I

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie zu erteilen;

2. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich; Patienten mit soliden Tumoren: Patienten mit histopathologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nicht für eine chirurgische Resektion zugänglich sind und die Standardtherapie nicht bestanden haben (d. H. Bestehende Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen) (Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung) oder keine Standardtherapie und keine Standardtherapie zu erfüllen oder zu entlasten oder keine Standard -Therapie zu haben.

   Patienten mit Lymphom: Patienten mit histopathologisch bestätigten rezidivierten/refraktären B-Zell-Lymphomen, die die Klassifizierungskriterien der WHO-Klassifizierung erfüllen und zur Behandlung angezeigt werden und derzeit keine andere Standardbehandlung haben, wie vom Forscher beurteilt.

3. Alle Patienten müssen Tumorproben für die Biomarkeranalyse beim Screening bereitstellen.
4. ECOG Score 0 bis 1.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Phase -IA -Dosis Eskalation: Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen haben zu Studienbeginn mindestens eine evaluierbare Läsion (dh keine messbaren Läsionen) gemäß den Kriterien von Recist V1.1 oder Lugano 2014; Sicherheitsausdehnung der Phase Ia und Phase IB: Patienten mit mindestens 1 messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß den Kriterien von Recistv1.1 und Lugano 2014. Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie oder Intervention behandelt wurden, sollten nicht als Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, es gibt ein eindeutiges Fortschreiten.
7. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion ；
8. Weibliche Patienten mit gebärfähigen Potential (definiert als diejenigen, die nicht chirurgisch steril sind, mit Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie und nicht nach der Menopause, definiert als Amenorrhoe ≥ 12 Monate) müssen beim Eintritt in diese Studie einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und müssen nicht stillend sein. weibliche Patienten mit gebärfähigen Potential oder männlichen Patienten mit sexuellen Partnern mit Geburtspotential sind bereit, angemessene wirksame Verhütungsmaßnahmen wie Abstinenz und Doppelbarriermethoden (z. B. Kondom plus Membran), orales Verhütungsmittel und die Platzierung eines Intrauterin-Geräts während der Studie und 6 Monate nach dem letzten Untersuchungsprodukt zu verwenden.
9. In der Lage, die Versuchsanforderungen zu verstehen und bereit und in der Lage zu sein, die Versuchs- und Follow-up-Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Die Patienten haben nicht berechtigt, an der Studie teilzunehmen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Hat ungelöste Toxizitäten aus früherer Antikrebstherapie, die auf NCI CTCAE 5.0, Grad ≤ 1 oder Baseline noch nicht aufgelöst wurden, mit Ausnahme von Alopezie, Pigmentierung oder anderen vom Forscher beurteilten Toxizitäten, die nicht zur Sicherheitsrisiko ）； beurteilt wurden. ）；
2. Bekannte Vorgeschichte von Allergie oder verzögerten allergischen Reaktionen auf die Injektion und deren Komponenten auf BR111 und vom Forscher als schwerwiegend angesehen;
3. Vorherige Verwendung von Eribulin oder der Behandlungen oder klinischen Studien, die auf Eribulin basieren, oder die vorherige Verwendung von Arzneimitteln oder klinischen Studien, die auf ROR1 abzielen;
4. Primäres Zentralnervensystem Malignität oder Invasion des Zentralnervensystems (Patienten mit ZNS-Invasion können für die Registrierung in Betracht gezogen werden, wenn sie unbehandelt, aber asymptomatisch sind, oder mit ZNS-Metastasen, die radiologisch dokumentiert wurden, um mindestens 4 Wochen lang progressionsfrei zu sein und mindestens 4 Wochen lang nicht behandelt zu werden). ;
5. Patienten mit bakteriellem, viralem, Pilz, mykobakteriellem, parasitärem oder anderen Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und die intravenöse Infusionstherapie (mit Ausnahme von neoplastischem Fieber);
6. Patienten mit einer (nicht-infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung/Lungenentzündung, die Steroidtherapie oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankungen/nicht-infektiöse Pneumonie oder vermutete interstitielle Lungenerkrankungen/nicht-infektiöse Lungenerkrankungen, die nicht durch Bildgebung ausgeschlossen werden können, benötigen; Patienten mit Strahlungspneumonitis ohne klinische Symptome nach 3 Monaten Strahlentherapie können aufgenommen werden.
7. Fortgeschrittene bösartige Tumorkomplikationen, die zu einer ruhenden Dyspnoe oder dem derzeitigen Bedarf an kontinuierlicher Sauerstofftherapie führen;
8. Patienten mit mittelschweren bis schweren Lungenerkrankungen, die klinisch signifikante Auswirkungen auf die Lungenfunktion haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, idiopathische Lungenfibrose oder eine frühere Pneumonektomie innerhalb von 3 Monaten vor der Anmeldung;
9. Periphere Neuropathie des Grades ≥ 2 (siehe NCI CTCAE 5.0);

10. Begleitet von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden organischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Stroke, intracranial hemorrhage, unstable angina pectoris, congestive heart failure (NYHA Class III-IV), myocardial infarction, severe arrhythmia (such as sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation), congenital long QT syndrome, torsades de pointes, etc. within 6 months prior to the first dose;
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion LVEF <50% durch Echokardiographie (Echo) oder Muga-Scan mit mehreren Gatemitteln (MUBLET-Akquisition);
    • Die mittlere korrigierte QT -Intervallverlängerung> 470 ms in 3 aufeinanderfolgenden EKGs während der Screening -Periode, und die QT -Intervallkorrektur (QTCF) wird unter Verwendung der F -Ridercia -Formel durchgeführt;
    • Hypertonie von Grad ≥3, der nicht stabil kontrolliert werden kann (siehe NCI CTCAE 5.0);
    • Bekannte erbte oder erworbene Blutungsstörungen oder signifikante Koagulationsanomalien (z. B. disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC), Autoimmunanämie usw.)
11. Vollständige Darmobstruktion vor der ersten Dosis oder Perikard -Erguss mit klinischen Symptomen, die Entwässerung oder Pleura- und Peritonealergie erfordern, oder Hautläsionen, die schwer zu heilen sind, wiederkehrende Episoden jeglicher Ursache und/oder nicht heilende Geschwüre (mit Ausnahme von Krebsgeschwüren);
12. Patienten mit früheren oder vermuteten schwerwiegenden Hauterkrankungen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bullöser oder pective Dermatitis, Erythem-Multiforme, toxische epidermale Nekrolyse (zehn), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Drogenreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleider);
13. Patienten mit Immunschwäche oder aktiven Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Patienten mit immunbezogenen unerwünschten Reaktionen, die durch frühere Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren verursacht werden, die nach der Behandlung in Grad 1 entlastet oder stabilisiert sind) oder eine systemische Steroidtherapie erforderlich sind. Bei Patienten mit soliden Tumoren: systemische Kortikosteroide in Dosen> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalentes Hormon für mehr als 1 Woche innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis; Bei Patienten mit Lymphom: systemische Kortikosteroide in Dosen> 20 mg/Tag Prednison oder äquivalentes Hormon für mehr als 1 Woche innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
14. Any other malignancy within 3 years (except basal cell carcinoma of the skin that has been radically treated and has not recurred, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, localized prostate cancer, cervical cancer in situ, ductal carcinoma in situ of the breast, and malignancies that have been cured (CR) within 2 years prior to the first dose and judged by the investigator to be in stable disease status with minimales Rezidivrisiko);
15. HIV -Virus -Test positiv; Syphilis -Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert; HCVAB -positiv mit HCV -RNA -Titer über der oberen Grenze des gleichzeitigen nachgewiesenen Normalwerts; Patienten mit soliden Tumoren: HBSAG -positiv mit HBV -DNA ≥ 500 IE/ml gleichzeitig; Patienten mit Lymphom: HBSAG -positiv oder hbcab positiv, gleichzeitig HBV -DNA ≥ 500 IE/ml;
16. Nahm innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen Behandlung in klinischer Studien teil (d. H. Innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Behandlung mit klinischen Studien); Hinweis: Wenn die menschliche Halbwertszeit des Untersuchungsprodukts eindeutig bekannt ist, sollte es ein Intervall von mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) zwischen den früheren klinischen Studienmedikamenten des Patienten und der ersten Dosis von BR111 bestehen.
17. Eine größere Operation oder ein schwerwiegendes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, die während der Studie nicht vollständig erholt oder operiert wurde.

18. Erhielt Antitumor-Therapie wie Strahlentherapie und gezielte Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten sowie folgenden:

    Empfangen Nitrosoureas (z. B. Karmustin, Romosustin usw.) oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis; Palliativstrahlentherapie für Knochenmetastasen oder lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Chemotherapie, kleine Moleküle zielgerichtete Arzneimittel, endokrine Therapie oder Fluorouracil innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, aber Patienten mit Prostatakrebs dürfen während der Studie die luteinisierende Hormon-Freisetzung (LHRH) -Agonisten/Antagonisten-Therapie fortsetzen. und traditionelle chinesische Medikamente oder moderne traditionelle chinesische Medizinbereitungen mit Antitumorindikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;

19. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder feste Organtransplantation oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation weniger als 3 Monate vor der ersten Dosis- oder CAR-T-Zelltherapie weniger als 3 Monate vor der ersten Dosis;
20. Jede mentale oder kognitive Beeinträchtigung, die ihr Verständnis und ihre Ausführung der Formulareinverständnisformation einschränken kann;
21. Andere schwerwiegende, unkontrollierte gleichzeitige Erkrankungen, die die Einhaltung der Protokolleinhaltung beeinflussen oder die Ergebnisse oder andere schwerwiegende oder unkontrollierbare Erkrankungen beeinträchtigen, die nach Ansicht des Forschers ein Risiko für den Patienten durch Teilnahme an dieser Studie darstellen können.