진보 된 악성 종양 환자의 주사를위한 BR111의 안전성, 약동학, 면역 원성 및 효능을 조사하기위한 I 상 연구

포함 기준 :

1. 연구에 대한 서면 정보 동의를 기꺼이 제공하려는 의지;

2. 18 세 이상, 남성 또는 여성; 고형 종양 환자 : 표준 요법에 실패한 외과 적 절제술 (즉, 알려진 임상 적 이점을 가진 기존의 치료법) (치료 중 또는 치료 후 질병 진행) 또는 표준 요법을 견딜 수없고 표준 요법을 얻거나 거부 할 수없는 외과 적 절제술 (즉, 임상 적 이점을 가진 기존 요법)을 사용하지 않는 상태의 병리학 적으로 확인 된 진행된 고형 종양을 가진 환자.

   림프종 환자 : 2016 년 WHO 분류 기준을 충족시키고 치료를 위해 표시되고 현재 조사자가 판단 한 다른 표준 치료가없는 재발/불응 성 B- 세포 림프종이 조직 병리학 적으로 확인 된 환자.

3. 모든 환자는 스크리닝시 바이오 마커 분석을 위해 종양 샘플을 제공해야합니다.
4. ECOG 점수 ​​0 ~ 1.
5. 기대 수명 ≥ 3 개월.
6. 상 IA 용량 에스컬레이션 : 고형 종양 또는 림프종 환자는 Recist v1.1 또는 Lugano 2014 기준에 따라 기준선 (즉, 측정 가능한 병변 없음)에서 적어도 하나의 평가 가능한 병변을 갖는다; 상 IA 안전 확장 및 상 IB : RECISTV1.1 및 Lugano 2014 기준에 따라 기준선에서 최소 1 개의 측정 가능한 병변이있는 환자. 이전에 방사선 치료 또는 중재로 치료 된 병변은 명백한 진행이없는 한 표적 병변으로 간주되어서는 안됩니다.
7. 적절한 기관 및 골수 기능 ；
8. 가임 잠재력을 가진 여성 환자 (자궁 절제술 및/또는 양측 난방 절제술로 외과 적으로 멸균되지 않고 폐경 후 12 개월 이상으로 정의되지 않은 환자로 정의); 가임 잠재력을 가진 출산 잠재력 또는 가임 잠재력이있는 남성 환자의 여성 환자는 금욕 및 이중 배리어 방법 (예 : 콘돔 + 다이어프램), 경구 피임약 및 연구 중 및 마지막 조사 제품 후 6 개월 동안 적절한 효과적인 피임법 (예 : 콘돔 플러스 다이어프램), 구강 피임법을 기꺼이 사용하려고합니다.
9. 시험 요구 사항을 이해하고 시험 및 후속 절차를 기꺼이 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

환자가 다음 배제 기준 중 하나를 충족하는 경우 환자가 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. NCI CTCAE 5.0, 등급 ≤1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성으로 정의 된 이전 항암 요법으로부터 미해결 독성이 있습니다 (탈모증, 색소 침착 또는 조사자가 안전 위험이 없다고 판단한 기타 독성을 제외하고 ；
2. 주사 및 그 성분에 대한 BR111에 대한 알레르기 또는 지연된 알레르기 반응의 알려진 병력 및 조사자에 의해 심각한 것으로 간주된다.
3. 에리 불린의 사전 사용, 또는 에리 불린에 기초한 치료 또는 임상 시험, 또는 ROR1을 표적으로하는 약물 또는 임상 시험의 사전 사용;
4. 중추 신경계의 일차 중추 신경계 또는 중추 신경계의 침습 (CNS 침습 환자는 치료되지 않았지만 무증상이지만, 적어도 4 주 동안 진행 중이지 않고 적어도 4 주 동안 치료가 필요하지 않은 CNS 전이가있는 경우 등록을 고려할 수있다). ;
5. 세균성, 바이러스, 곰팡이, 마이코 박테리아, 기생충 또는 기타 감염 환자는 제 1 용량 전 14 일 이내에 정맥 주입 요법을 필요로하는 환자 (신 생물 열병 제외);
6. 스테로이드 요법, 또는 현재의 간질 성 폐 질환/비 감염성 폐렴이 필요한 (비 감염성) 간질 성 폐 질환/폐렴이 병력이있는 환자 또는 선별시 영상으로 배제 할 수없는 간질 성 폐 질환/비 감염성 폐렴; 방사선 기후염 환자는 3 개월의 방사선 치료 후 임상 증상이없는 환자를 등록 할 수 있습니다.
7. 진보 된 악성 종양 합병증은 정기 호흡 곤란 또는 지속적인 산소 요법에 대한 현재의 필요성을 초래합니다.
8. 폐 색전증, 심한 천식, 심한 만성 폐쇄성 폐 섬유증 또는 등록 전 3 개월 이내에 이전의 폐렴 절제술을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐색 기능에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치는 중등도 내지 중증 폐 질환 환자;
9. 등급 ≥ 2의 말초 신경 병증 (NCI CTCAE 5.0 참조);

10. 중증 심혈관 및 뇌 혈관 질환 또는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 유기 질환을 동반합니다.

    • 뇌졸중, 두개 내 출혈, 불안정한 협심증 촉진, 울혈 성 심부전 (NYHA 클래스 III-IV), 심근 경색, 심각한 부정맥 (예 : 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동), 선천성 긴 QT 증후군, 6 개월 내의 선천성 긴 QT 증후군 등;
    • 심 초음파 (ECHO) 또는 다중 게이트 획득 (MUGA) 스캔에 의한 좌심실 배출 분율 LVEF <50%;
    • 스크리닝 기간 동안 3 개의 연속 ECG에서 평균 보정 된 QT 간격 연장> 470ms 및 QT 간격 보정 (QTCF)은 F RiderCIA 공식을 사용하여 수행됩니다.
    • 안정적으로 제어 할 수없는 등급 ≥3 고혈압 (NCI CTCAE 5.0 참조);
    • 알려진 유전 또는 획득 된 출혈 장애 또는 상당한 응고 이상 (예 : 전파 혈관 내 응고 (DIC),자가 면역 빈혈 등)
11. 배수, 흉막 및 복막 삼출이 필요한 임상 증상, 또는 치유하기 어려운 피부 병변, 어떤 원인의 재발 에피소드 및/또는 비유질 궤양 (암과 같은 궤양 제외)을 필요로하는 임상 증상을 갖는 첫 번째 용량 또는 심낭 삼출;
12. 첫 번째 복용 전 또는 심각한 피부 상태를 가진 환자, 불의 또는 각질 제거제 피부염, 홍반 다형, 독성 표피 괴사 (10), Stevens-Johnson 증후군 (SJS) 및 호산구 및 전신 증상 (드레스)과의 약물 반응을 포함하여 이에 제한되지 않는 환자;
13. 면역 결핍 또는 활성자가 면역 질환이있는 환자 (치료 후 1 등급에서 완화되거나 안정화 된 면역 체크 포인트 억제제의 이전 적용으로 인한 면역 관련 부작용이있는 환자 제외) 또는 전신 스테로이드 요법이 필요합니다. 고형 종양 환자의 경우 : 복용량> 10 mg/일 프레드니손 또는 첫 번째 복용량 전 14 일 이내에 1 주 이상 동안 전신 코르티코 스테로이드; 림프종 환자의 경우 : 복용량> 20 mg/일 프레드니손 또는 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 1 주 이상 동안 전신 코르티코 스테로이드;
14. 3 년 이내에 다른 악성 악성 종양 (피부의 기저 세포 암종 암종, 피부의 피부, 피부의 편평 세포 암, 피상적 방광암, 국소 전립선 암, 자궁 경부암, 현장에서의 면적 암종, 유방의 현장에서 최초의 질병 상태로 치료 된 악성 암종을 제외하고, 피부 방광암, 국소 전립선 암, 자궁 경부암, 최초의 질병 상태에서 치료를 받고 있습니다. 재발 위험이 최소화됨);
15. HIV 바이러스 테스트 양성; 전신 치료가 필요한 매독 감염; 동시에 검출 된 정상의 상한 위의 HCV RNA 역가와 양성인 HCVAB; 고형 종양 환자 : HBV DNA ≥ 500 IU/mL로 HBSAG 양성; 림프종 환자 : HBSAG 양성 또는 HBCAB 양성, 동시 HBV DNA ≥ 500 IU/ML;
16. 첫 번째 용량 전 4 주 전 (즉, 마지막 임상 시험 약물/장치 치료로부터 4 주 이내에) 다른 임상 시험 치료에 참여; 참고 : 조사 제품의 인간 반감기가 명확하게 알려져 있다면, 환자의 이전 임상 시험 약물과 BR111의 첫 번째 용량 사이에 4 주 또는 5 주 반감기 간격이 있어야합니다.
17. 시험 중에 완전히 회복되거나 수술을받지 않은 첫 번째 복용량 전 4 주 전 주요 수술 또는 심각한 외상은 시험 중에 예상됩니다.

18. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 4 주 전 방사선 요법 및 표적 요법과 같은 항 종양 요법 및 다음과 같은 항 종양 요법을 받았습니다.

    첫 번째 복용량 6 주 전에 니트로 소스 (예 : 카르 스타틴, 로모 스틴 등) 또는 미토 마이신 C를 받았다; 첫 번째 복용량 2 주 전에 뼈 전이 또는 국소 방사선 요법에 대한 완화 방사선 요법; 첫 번째 복용량 전 2 주 전에 화학 요법, 소분자 표적화 약물, 내분비 요법 또는 플루오로 루라실이지만, 전립선 암 환자는 연구 중에 호르몬-방출 호르몬 (LHRH) 작용제/길항제 요법을 계속 유지할 수 있습니다. 그리고 전통 중국 의약품 또는 첫 번째 복용량 2 주 이내에 항 종양 표시가있는 현대 중국 의약 준비;

19. 첫 번째 용량 또는 CAR-T 세포 요법 3 개월 전에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 3 개월 이내에 이전의 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는자가 조혈 줄기 세포 이식;
20. 사전 동의서의 이해와 실행을 제한 할 수있는 정신적 또는인지 장애;
21. 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 조사자의 의견으로는이 연구에 참여함으로써 환자에게 위험을 초래할 수있는 결과 또는 다른 심각하거나 통제 할 수없는 질병 상태를 방해 할 수있는 다른 심각하고 통제되지 않은 동반 질환.