健康な成人のBLX-0871を評価するための調査研究

これは、健康な成人ボランティアにおいて、安全性、忍容性、薬物力学（PK）、薬力学（PD）、およびBLX-0871のPKに対する食品のPKに対する食品の影響を評価するために設計された、フェーズ1、単一中心の人間中の研究です。 この研究は、単一の上昇用量（SAD）、食物効果（FE）、および複数の上行線量（MAD）評価の3つの部分で構成されています。

研究の根拠と目的BLX-0871は、エネルギー代謝の中心調節因子であるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の経口小分子活性化因子として開発されています。 AMPKの活性化は、グルコースの取り込みと脂肪酸酸化を促進し、2型糖尿病や肥満などの代謝疾患での潜在的な使用をサポートします。 この最初の人間の研究は、初期の安全性プロファイルを特徴付け、BLX-0871のPK特性を定義し、代謝活性の予備的なPDバイオマーカーを評価し、口腔吸収に対する高脂肪食の影響を決定するように設計されています。

研究デザインの概要調査では、3つの連続した部品に約76人の健康な成人を登録します。

パート1：単一の昇順（SAD）これは、最大4つのコホート（コホートあたり約8人の参加者、6つのアクティブ、2つのプラセボ）における無作為化、二重盲検、プラセボ対照、連続的な悲しい研究です。 安全性レビュー委員会（SRC）により、盲目的な安全性、忍容性、PK、およびPDデータのレビューに続いて、用量は連続的にエスカレートします。 センチネル投与アプローチは、残りのコホートを投与する前に、各コホート（1アクティブ、1プラセボ）に使用されます。 参加者は、安全監視とPK/PD血液サンプリングのために約4日間臨床研究ユニット（CRU）に閉じ込められ、8日目に訪問（EOS）訪問を行います。SADデータは、研究のFEおよびMAD部分の用量選択を通知します。

パート2：食物効果（FE）これは、BLX-0871の単一経口投与量のPKに対する高脂肪の高カロリーの食事の効果を評価するために設計された、オープンラベル、無作為化、2期、2シーケンスクロスオーバー研究です。 12人の参加者の単一のコホートは、断食とFRBの両方の条件の両方でBLX-0871を受け取り、投与量間の7日間のウォッシュアウトを受けます。 参加者は、各期間で約4日間閉じ込められ、安全性、PK、およびPD評価が全体で実行されます。 SRCは、期間間の適切な排除を確保するために、SADコホートのPK結果に基づいて、ウォッシュアウト間隔または評価のタイミングを調整することができます。

パート3：複数の上昇用量（MAD）これは、最大4つのコホート（コホートあたり約8人の参加者、6つのアクティブ、2プラセボ）における無作為化、二重盲検、プラセボ対照、連続的な狂気の研究です。 参加者は、BLX-0871またはプラセボを1日1回、7日間口頭で受け取ります。 参加者は、14日目にEOS訪問とともに、投与、安全評価、およびPK/PDサンプリングのために-1日目から10日目まで閉じ込められます。その後のMADコホートへの用量エスカレーションは、SRCによる盲検安全、PK、およびPDデータのレビュー後に行われます。

安全監視の安全性は、有害事象（AES）、臨床臨床検査、バイタルサイン、12鉛の心電図（ECG）、心エコー図、および身体検査を監視することにより、研究全体を通して評価されます。 センチネルの投与とコホート間のSRCレビューは、リスクを最小限に抑えるために組み込まれています。

薬物動態および薬力学的評価血液サンプルは、最大濃度（CMAX）、最大濃度（TMAX）、曲線下面積（AUC）、半減期（T½）、および明らかなクリアランスを含むBLX-0871の単一用量PKパラメーターを特徴付けるために収集されます。 PD評価では、空腹時グルコース、インスリン、遊離脂肪酸、ケトンなど、代謝活性の探索的バイオマーカーを評価します。 これらのデータは、生物活動の初期の証拠を提供し、将来の研究のための用量選択をサポートします。

用量エスカレーションとコホートの進行SRCは、次の用量レベルにエスカレートする前に、各コホートの後に累積安全性、忍容性、PK、およびPDデータを確認します。 コホートの数は、新しいデータに基づいて削減される場合があります。 FEとMADの部品は、事前に定義された安全基準が満たされると、後の悲しいコホートと並行して進行する場合があります。

この研究の結果は、代謝疾患のある集団の将来の臨床発達をサポートするために、食物効果の予備評価を含むBLX-0871の初期臨床安全性、PK、およびPDプロファイルを提供します。