건강한 성인의 BLX-0871을 평가하기위한 연구

이것은 안전, 내약성, 약동학 (PK), 약력학 (PD) 및 건강한 성인 자원 봉사자에서 새로운 구강 소분자 AMPK 활성화 제 BLX-0871의 PK에 미치는 영향을 평가하기 위해 설계된 1 단계, 단일 센터 최초의 인간 연구입니다. 이 연구는 단일 오름차순 복용량 (SAD), 식품 효과 (FE) 및 다중 상승 선량 (MAD) 평가의 세 부분으로 구성됩니다.

연구 이론적 및 목표 BLX-0871은 에너지 대사의 중심 조절 인 AMP- 활성화 단백질 키나제 (AMPK)의 경구 소분자 활성화 제로 개발되고있다. AMPK 활성화는 포도당 흡수 및 지방산 산화를 촉진하여 제 2 형 당뇨병 및 비만과 같은 대사 질환에서 잠재적 인 사용을 지원합니다. 이 최초의 인간 연구는 초기 안전성 프로파일을 특성화하고, BLX-0871의 PK 특성을 정의하고, 대사 활동의 예비 PD 바이오 마커를 평가하고, 고지방 식사가 구강 흡수에 미치는 영향을 결정하도록 설계되었습니다.

연구 설계 개요이 연구는 3 개의 순차적 부분에서 약 76 명의 건강한 성인을 등록 할 것입니다.

1 부 : 단일 오름차순 복용량 (SAD) 이것은 최대 4 개의 코호트 (코호트 당 약 8 명의 참가자; 6 활성, 2 위약)에서 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 순차적 인 SAD 연구입니다. 용량은 안전 검토위원회 (SRC)에 의해 맹인 안전, 내약성, PK 및 PD 데이터를 검토 한 후 순차적으로 에스컬레이션됩니다. 나머지 코호트를 투여하기 전에 각 코호트 (1 활성, 1 위약)에 대해 센티넬 투약 접근법이 사용될 것이다. 참가자는 8 일째에 학생 종료 (EOS) 방문과 함께 안전 모니터링 및 PK/PD 혈액 샘플링을 위해 약 4 일 동안 CRU (Clinical Research Unit)에 제한 될 것입니다. SAD 데이터는 연구의 Fe 및 MAD 부분에 대한 복용량 선택을 알려줍니다.

2 부 : 식품 효과 (FE) 이것은 BLX-0871의 단일 경구 용량의 PK에 대한 고지 방식, 고 칼로리 식사의 효과를 평가하기 위해 설계된 오픈 라벨, 무작위, 2- 기간, 2 시퀀스 크로스 오버 연구입니다. 12 명의 참가자로 구성된 단일 코호트는 금식 및 공급 조건에서 BLX-0871을 받게되며, 7 일 간의 복용량 사이의 세척. 참가자는 각 기간 동안 약 4 일 동안 안전, PK 및 PD 평가를 수행합니다. SRC는 SAD 코호트의 PK 결과를 기준으로 세척 간격 또는 평가 타이밍을 조정하여 기간 간의 적절한 제거를 보장 할 수 있습니다.

3 부 : 다중 오름차순 복용량 (MAD) 이것은 최대 4 개의 코호트 (코호트 당 약 8 명의 참가자; 6 활성, 2 위약)에서 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 순차적 MAD 연구입니다. 참가자는 7 일 동안 BLX-0871 또는 위약을 매일 한 번 구두로받습니다. 참가자는 투약, 안전 평가 및 PK/PD 샘플링을 위해 -1 일부터 약 10 일부터 10 일까지 제한되며, 14 일째에 EOS 방문과 함께 맹검 안전, PK 및 PD 데이터에 대한 후속 MAD 코호트에 대한 복용량 에스컬레이션이 발생합니다.

안전 모니터링 안전은 부작용 (AES), 임상 실험실 검사, 활력 징후, 12 리드 심전도 (ECG), 심 초음파 및 신체 검사를 모니터링하여 연구 전반에 걸쳐 평가됩니다. 코호트 간의 센티넬 투약 및 SRC 검토는 위험을 최소화하기 위해 통합됩니다.

약동학 적 및 약력 학적 평가 혈액 샘플은 최대 농도 (CMAX), 최대 농도 (TMAX), 곡선 (AUC), 반 생명 (T½) 및 겉보기 간격을 포함하여 BLX-0871의 단일 및 다중 용량 PK 파라미터를 특성화하기 위해 수집됩니다. PD 평가는 공복 포도당, 인슐린, 유리 지방산 및 케톤을 포함한 대사 활성의 탐색 적 바이오 마커를 평가할 것입니다. 이 데이터는 생물학적 활동의 초기 증거를 제공하고 향후 연구를위한 용량 선택을 지원할 것입니다.

용량 에스컬레이션 및 코호트 진행 SRC는 각 코호트 후 누적 안전, 내약성, PK 및 PD 데이터를 검토하기 전에 다음 용량 수준으로 에스컬레이션합니다. 코호트의 수는 새로운 데이터에 따라 감소 될 수 있습니다. FE 및 MAD 부분은 사전 정의 된 안전 기준이 충족되면 나중에 슬픈 코호트와 병행하여 진행될 수 있습니다.

이 연구의 결과는 대사 질환이있는 집단에서 미래의 임상 발달을 지원하기 위해 식품 효과의 예비 평가를 포함하여 BLX-0871의 초기 임상 안전, PK 및 PD 프로파일을 제공 할 것이다.