Badanie badawcze mające na celu ocenę BLX-0871 u zdrowych dorosłych

Jest to faza 1, jednoosobowa, pierwszorzędne badanie zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) oraz wpływu żywności na PK BLX-0871, nowatorski doustny aktywator AMPK o małych cząsteczkach, u zdrowych dorosłych wolontariuszy. Badanie składa się z trzech części: pojedynczej dawki rosnącej (SAD), efektu żywności (FE) i wielu ocen dawki rosnącej (MAD).

Badanie uzasadnienia i cele BLX-0871 jest opracowywane jako doustny aktywator małych cząsteczek aktywowanej przez AMP kinazy białkowej (AMPK), centralnego regulatora metabolizmu energii. Aktywacja AMPK promuje pobieranie glukozy i utlenianie kwasów tłuszczowych, potwierdzając potencjalne zastosowanie w chorobach metabolicznych, takich jak cukrzyca typu 2 i otyłość. To pierwsze w ludzkim badaniu ma na celu scharakteryzowanie początkowego profilu bezpieczeństwa, zdefiniowania właściwości PK BLX-0871, oceny wstępnych biomarkerów PD aktywności metabolicznej i określenia wpływu posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu na absorpcję jamy ustnej.

Przegląd projektu badania Badanie zapisuje się około 76 zdrowych dorosłych w trzech sekwencyjnych częściach.

Część 1: Pojedyncza dawka rosnąca (SAD) Jest to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, sekwencyjne badanie SAD w maksymalnie czterech kohortach (około 8 uczestników na kohortę; 6 aktywnych, 2 placebo). Dawki eskalują sekwencyjnie po przeglądzie zaślepionego bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD przez komitet ds. Przeglądu bezpieczeństwa (SRC). Dla każdej kohorty zastosowano podejście do dawkowania Sentinel (1 aktywne, 1 placebo) przed dawkowaniem pozostałej części kohorty. Uczestnicy będą ograniczeni w oddziale badań klinicznych (CRU) przez około 4 dni w celu monitorowania bezpieczeństwa i pobierania próbek krwi PK/PD, z wizytą na koniec studiów (EOS) w dniu 8. SAD Dane będą poinformować o wyborze dawki dla FE i MAD części badania.

Część 2: Efekt żywności (Fe) Jest to otwarte, randomizowane, 2-okresowe, 2-sekwencyjne badanie crossover zaprojektowane w celu oceny wpływu wysokiej zawartości tłuszczenia posiłku na PK pojedynczej dawki doustnej BLX-0871. Pojedyncza kohorta 12 uczestników otrzyma BLX-0871 zarówno w warunkach na czczo, jak i karmieniu, z 7-dniowym wymyskiem między dawkami. Uczestnicy będą ograniczeni przez około 4 dni w każdym okresie, z ocenami bezpieczeństwa, PK i PD. SRC może dostosować interwał wymywania lub czas ocen oparty na wynikach PK ze smutnych kohort, aby zapewnić odpowiednią eliminację między okresami.

Część 3: Wielokrotna dawka rosnąca (MAD) Jest to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, sekwencyjne badanie szalone w maksymalnie czterech kohortach (około 8 uczestników na kohortę; 6 aktywnych, 2 placebo). Uczestnicy otrzymają BLX-0871 lub placebo ustnie raz dziennie przez 7 dni. Uczestnicy będą ograniczeni od dnia -1 do około 10 dnia 10 w celu dawkowania, ocen bezpieczeństwa i próbkowania PK/PD, z wizytą EOS w dniu 14. Eskalacja dawki do kolejnych szalonych kohort nastąpi po przeglądzie danych bezpieczeństwa, PK i PD przez SRC.

Bezpieczeństwo monitorowania bezpieczeństwa będzie oceniane w całym badaniu, monitorując zdarzenia niepożądane (AES), kliniczne testy laboratoryjne, objawy życiowe, 12-wiodące elektrokardiogramy (EKG), echokardiogramy i badania fizykalne. Dawkowanie Sentinel i recenzje SRC między kohortami są włączone w celu zminimalizowania ryzyka.

Oceny farmakokinetyczne i farmakodynamiczne Próbki krwi zostaną pobrane w celu scharakteryzowania parametrów PK pojedynczej i wielokrotnej dawki BLX-0871, w tym maksymalne stężenie (CMAX), czas do maksymalnego stężenia (TMAX), obszar pod krzywą (AUC), półtrwałą (T½) i pozorną prześwitu. Oceny PD ocenią eksploracyjne biomarkery aktywności metabolicznej, w tym glukozę na czczo, insulinę, wolne kwasy tłuszczowe i ketony. Dane te dostarczą wczesnych dowodów aktywności biologicznej i wspierania wyboru dawki do przyszłych badań.

Eskalacja dawki i progresja kohorty SRC dokona przeglądu skumulowanego bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD po każdej kohorcie przed eskalacją do następnego poziomu dawki. Liczba kohort może zostać zmniejszona na podstawie pojawiających się danych. Części Fe i Mad mogą przebiegać równolegle z późniejszymi smutnymi kohortami po spełnieniu predefiniowanych kryteriów bezpieczeństwa.

Wyniki tego badania zapewnią początkowy profil bezpieczeństwa klinicznego, PK i PD BLX-0871, w tym wstępną ocenę efektu żywności, w celu wsparcia przyszłego rozwoju klinicznego w populacjach z chorobami metabolicznymi.