Eine Forschungsstudie zur Bewertung von BLX-0871 bei gesunden Erwachsenen

Dies ist eine Phase-1-Studie, die die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und die Auswirkung von Lebensmitteln auf die PK von BLX-0871, einem neuen oralen Molekül-Ampk-Aktivator, bei gesunden erwachsenen Freiwilligen, in gesunden erwachsenen Freiwilligen, bei der Auswirkung von Nahrungsmitteln bei gesunden erwachsenen Freiwilligen, in gesunden erwachsenen Freiwilligen. Die Studie besteht aus drei Teilen: einer einzelnen aufsteigenden Dosis (SAD), Food Effect (FE) und mehreren Assistenten (MAD).

Studienbezeichnungen und Ziele BLX-0871 werden als oraler kleiner Molekülaktivator der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), einem zentralen Regulator des Energiestoffwechsels, entwickelt. Die AMPK -Aktivierung fördert die Glukoseaufnahme und die Fettsäureoxidation und unterstützt die potenzielle Verwendung bei Stoffwechselerkrankungen wie Typ -2 -Diabetes und Fettleibigkeit. Diese Erst-in-Human-Studie wurde entwickelt, um das anfängliche Sicherheitsprofil zu charakterisieren, die PK-Eigenschaften von BLX-0871 zu definieren, vorläufige PD-Biomarker für die metabolische Aktivität zu bewerten und den Einfluss einer fettreichen Mahlzeit auf die orale Absorption zu bestimmen.

Studiendesignübersicht Die Studie wird ungefähr 76 gesunde Erwachsene in drei sequenziellen Teilen einschreiben.

Teil 1: Einsteigere Dosis (SAD) Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, sequentielle SAD-Studie in bis zu vier Kohorten (ungefähr 8 Teilnehmer pro Kohorte; 6 aktiv, 2 Placebo). Die Dosen eskalieren nach einer Überprüfung der verblindeten Sicherheits-, Verträglichkeits-, PK- und PD -Daten durch einen Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC) nacheinander. Für jede Kohorte (1 aktiv, 1 Placebo) wird ein Sentinel -Dosierungsansatz verwendet, bevor der Rest der Kohorte dosiert. Die Teilnehmer werden ungefähr 4 Tage lang in der klinischen Forschungseinheit (CRU) für die Sicherheitsüberwachung und die PK/PD-Blutprobenahme beschränkt sein. Ein Besuch am Ende des Studiums (EOS) am Ende des Studiums am Ende des 8. Tag.

Teil 2: Lebensmitteleffekt (Fe) Dies ist eine offene Crossover-Studie mit offener, randomisierter 2-Perioden-, 2-Sequenz-Studie zur Bewertung des Effekts einer kalorischen Mahlzeit mit hohem kaliktivem Kalorien auf die PK einer einzelnen oralen Dosis von BLX-0871. Eine einzelne Kohorte von 12 Teilnehmern erhält BLX-0871 unter Fasten- und Fed-Bedingungen mit einem 7-tägigen Auswaschung zwischen Dosen. Die Teilnehmer werden in jeder Zeit für ungefähr 4 Tage beschränkt, wobei die Überprüfungen von Sicherheit, PK und PD durchgehend durchgeführt werden. Das SRC kann das Auswaschintervall oder den Zeitpunkt von Bewertungen anhand der PK -Ergebnisse der traurigen Kohorten anpassen, um eine angemessene Beseitigung zwischen den Zeiträumen zu gewährleisten.

Teil 3: Multiple Ascending Dosis (MAD) Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, sequentielle MAD-Studie in bis zu vier Kohorten (ungefähr 8 Teilnehmer pro Kohorte; 6 aktiv, 2 Placebo). Die Teilnehmer erhalten 7 Tage lang BLX-0871 oder Placebo mündlich täglich. Die Teilnehmer werden von Tag bis 1 bis ungefähr Tag 10 für Dosierung, Sicherheitsbewertungen und PK/PD -Probenahme beschränkt. Ein EOS -Besuch am Tag 14. Die Dosiskalation zu nachfolgenden MAD -Kohorten wird nach Überprüfung der geblendeten Sicherheit, PK und PD -Daten durch die SRC auftreten.

Die Sicherheit der Sicherheitsüberwachung wird in der gesamten Studie durch Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs), klinischen Labortests, Vitalfunktionen, 12-Haupt-Elektrokardiogrammen (EKGs), Echokardiogrammen und körperlichen Untersuchungen bewertet. Sentinel -Dosierungs- und SRC -Überprüfungen zwischen Kohorten werden eingebaut, um das Risiko zu minimieren.

Pharmakokinetische und pharmakodynamische Bewertungen Blutproben werden entnommen, um eine PK-Parameter mit Einzel- und Mehrfachdosis von BLX-0871 zu charakterisieren, einschließlich maximaler Konzentration (CMAX), Zeit bis maximaler Konzentration (Tmax), Bereich unter der Kurve (AUC), Halbwertszeit (T½) und offenbarer Klarheit. PD -Bewertungen werden explorative Biomarker der Stoffwechselaktivität bewerten, einschließlich Fastenglukose, Insulin, freien Fettsäuren und Ketonen. Diese Daten werden frühzeitige Hinweise auf biologische Aktivität liefern und die Dosisauswahl für zukünftige Studien unterstützen.

Dosis Eskalation und Kohortenprogression Die SRC wird die kumulative Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD -Daten nach jeder Kohorte überprüfen, bevor es zum nächsten Dosisniveau eskaliert. Die Anzahl der Kohorten kann basierend auf aufkommenden Daten reduziert werden. Die Fe- und Mad -Teile können parallel zu späteren traurigen Kohorten fortgesetzt, sobald vordefinierte Sicherheitskriterien erfüllt sind.

Die Ergebnisse dieser Studie werden die anfängliche klinische Sicherheit, PK und PD-Profil von BLX-0871, einschließlich einer vorläufigen Bewertung des Lebensmitteleffekts, zur Unterstützung der zukünftigen klinischen Entwicklung bei Bevölkerungsgruppen mit Stoffwechselerkrankungen liefern.