En forskningsstudie for å evaluere BLX-0871 hos friske voksne

Dette er en fase 1, enkeltsenter, første-i-menneskelig studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD), og effekten av mat på PK av BLX-0871, en ny oral oral molekyl AMPK-aktivator, hos friske voksne frivillige. Studien består av tre deler: enkelt stigende dose (SAD), mateffekt (FE) og flere stigende dose (MAD) vurderinger.

Studie begrunnelse og mål BLX-0871 utvikles som en oral liten molekylaktivator av AMP-aktivert proteinkinase (AMPK), en sentral regulator for energimetabolisme. AMPK -aktivering fremmer glukoseopptak og fettsyreoksidasjon, og støtter potensiell bruk ved metabolske sykdommer som diabetes type 2 og overvekt. Denne første-i-menneskelige studien er designet for å karakterisere den innledende sikkerhetsprofilen, definere PK-egenskapene til BLX-0871, evaluere foreløpige PD-biomarkører for metabolsk aktivitet og bestemme virkningen av et fettfatet måltid på oral absorpsjon.

Studiedesignoversikt Studien vil registrere omtrent 76 friske voksne på tvers av tre sekvensielle deler.

Del 1: Enkelt stigende dose (SAD) Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sekvensiell SAD-studie i opptil fire årskull (omtrent 8 deltakere per kohort; 6 aktiv, 2 placebo). Doser vil eskalere sekvensielt etter gjennomgang av blindet sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD -data fra en sikkerhetsgjennomgangskomité (SRC). En Sentinel -doseringstilnærming vil bli brukt for hver kohort (1 aktiv, 1 placebo) før du doserer resten av kohorten. Deltakerne vil være innesperret i den kliniske forskningsenheten (CRU) i omtrent 4 dager for sikkerhetsovervåking og PK/PD-blodprøvetaking, med et besøk på slutten av studien (EOS) på dag 8. SAD-data vil informere dosevalg for FE og gale deler av studien.

Del 2: Food Effect (FE) Dette er en åpen, randomisert, 2-period, 2-sekvens crossover-studie designet for å evaluere effekten av et høyt fettfattig, høyt kalori måltid på PK av en enkelt oral dose BLX-0871. En enkelt årskull på 12 deltakere vil motta BLX-0871 under både fastede og matede forhold, med en 7-dagers utvasking mellom dosene. Deltakerne vil være innesperret i omtrent 4 dager i hver periode, med sikkerhets-, PK- og PD -vurderinger utført gjennom hele tiden. SRC kan justere utvaskingsintervallet eller tidspunktet for vurderinger basert på PK -resultater fra de triste årskullene for å sikre tilstrekkelig eliminering mellom perioder.

Del 3: Flere stigende dose (MAD) Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sekvensiell MAD-studie i opptil fire årskull (omtrent 8 deltakere per kohort; 6 aktiv, 2 placebo). Deltakerne vil motta BLX-0871 eller placebo oralt en gang daglig i 7 dager. Deltakerne vil være innesperret fra dag -1 til omtrent dag 10 for dosering, sikkerhetsvurderinger og PK/PD -prøvetaking, med et EOS -besøk på dag 14. Dose opptrapping til påfølgende MAD -årskull vil oppstå etter gjennomgang av blindet sikkerhet, PK og PD -data fra SRC.

Sikkerhetsovervåkningssikkerhet vil bli evaluert gjennom hele studien ved å overvåke bivirkninger (AES), kliniske laboratorietester, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram og fysiske undersøkelser. Sentinel -dosering og SRC -anmeldelser mellom årskullene er inkorporert for å minimere risikoen.

Farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger Blodprøver vil bli samlet for å karakterisere PK-parametere med en og flere doser av BLX-0871, inkludert maksimal konsentrasjon (Cmax), tid til maksimal konsentrasjon (TMAX), område under kurven (AUC), halveringstid (T½) og tydelig klarering. PD -vurderinger vil evaluere undersøkende biomarkører for metabolsk aktivitet, inkludert fastende glukose, insulin, frie fettsyrer og ketoner. Disse dataene vil gi tidlig bevis på biologisk aktivitet og valg av dosering av fremtidige studier.

Dose opptrapping og kohortprogresjon SRC vil gjennomgå kumulativ sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD -data etter hver kohort før de eskalerer til neste dosenivå. Antall kohorter kan reduseres basert på nye data. FE- og Mad -delene kan fortsette parallelt med senere triste årskull når forhåndsdefinerte sikkerhetskriterier er oppfylt.

Resultatene fra denne studien vil gi den første kliniske sikkerhets-, PK- og PD-profilen til BLX-0871, inkludert en foreløpig vurdering av mateffekt, for å støtte fremtidig klinisk utvikling i populasjoner med metabolske sykdommer.