Исследование для оценки BLX-0871 у здоровых взрослых

Это фаза 1, одноцентровое исследование, первое место в человеке, предназначенное для оценки безопасности, терпимости, фармакокинетики (PK), фармакодинамики (PD) и влияния пищи на PK BLX-0871, новая пероральная активатор AMPK с малой молекулой, у здоровых взрослых добровольцев. Исследование состоит из трех частей: единичная доза (SAD), пищевой эффект (Fe) и множественные оценки восходящей дозы (MAD).

Обоснование исследования и цели BLX-0871 разрабатываются в виде пероральной малой молекулы активатора AMP-активированной протеинкиназы (AMPK), центрального регулятора энергетического метаболизма. Активация AMPK способствует поглощению глюкозы и окислению жирных кислот, поддерживая потенциальное использование при метаболических заболеваниях, таких как диабет 2 типа и ожирение. Это исследование первого в человеке предназначено для характеристики начального профиля безопасности, определить свойства PK BLX-0871, оценить предварительные биомаркеры PD метаболической активности и определить влияние приема пищи с высоким содержанием жира на устное поглощение.

Обзор дизайна исследования. Исследование будет включать около 76 здоровых взрослых по трем последовательным частям.

Часть 1: одиночная восходящая доза (SAD) Это рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное исследование SAD в четырех когортах (приблизительно 8 участников на когорту; 6 Active, 2 плацебо). Дозы будут расти последовательно после рассмотрения слепых безопасности, переносимости, PK и PD данных комитетом по рассмотрению безопасности (SRC). Подход дозирования Sentinel будет использоваться для каждой когорты (1 Active, 1 плацебо) перед дозом оставшейся части когорты. Участники будут ограничены в отделении клинических исследований (CRU) в течение приблизительно 4 дней для мониторинга безопасности и отбора проб PK/PD крови, с посещением конец исследования (EOS) на 8-й день. SAD Данные сообщат о выборе дозы для FE и безумных частей исследования.

Часть 2: Пищевой эффект (Fe) Это открытое рандомизированное 2-периоловое, 2-последовательное кроссоверное исследование, предназначенное для оценки влияния высококалорийного блюда на PK одной пероральной дозы BLX-0871. Одна когорта из 12 участников получит BLX-0871 как в условиях голода, так и в условиях питания с 7-дневным вымыванием между дозами. Участники будут ограничены в течение приблизительно 4 дней в каждом периоде, причем оценки безопасности, PK и PD выполняются повсюду. SRC может скорректировать интервал вымывания или время оценок на основе результатов PK от SAD когортов, чтобы обеспечить адекватное устранение между периодами.

Часть 3: множественная восходящая доза (MAD) Это рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное безумное исследование в четырех когортах (приблизительно 8 участников на когорту; 6 активных, 2 плацебо). Участники получат BLX-0871 или плацебо перорально один раз в день в течение 7 дней. Участники будут ограничены с днем ​​-1 по приблизительно 10 -й день для дозирования, оценки безопасности и отбора проб PK/PD, с посещением EOS в день 14. Эскалация дозы в последующие безумные когорты будет происходить после рассмотрения слепых безопасности, PK и PD данных SRC.

Безопасность безопасности будет оцениваться на протяжении всего исследования путем мониторинга побочных эффектов (AES), клинических лабораторных испытаний, жизненно важных признаков, электрокардиограмм 12-х годов (ЭКГ), эхокардиограмм и физических обследований. Дозирование Sentinel и обзоры SRC между когортами включены для минимизации риска.

Фармакокинетические и фармакодинамические оценки будут собраны образцы крови для характеристики одно- и множественных доз PK-параметров BLX-0871, включая максимальную концентрацию (CMAX), время до максимальной концентрации (TMAX), площадь под кривой (AUC), полураспада (часа) и очевидного узоря. Оценки БП оценивают исследовательские биомаркеры метаболической активности, включая глюкозу натощак, инсулин, свободные жирные кислоты и кетоны. Эти данные предоставят ранние доказательства биологической активности и выбора дозы для будущих исследований.

Эскалация дозы и прогрессирование когорты SRC рассмотрит совокупную безопасность, переносимость, PK и PD данные после каждой когорты, прежде чем переходить к следующему уровню дозы. Количество когорт может быть уменьшено на основе новых данных. Фе и безумные части могут идти параллельно с более поздними печальными когортами после того, как будут выполнены предопределенные критерии безопасности.

Результаты этого исследования обеспечат первоначальную клиническую безопасность, PK и PD-профиль BLX-0871, включая предварительную оценку пищевого эффекта, для поддержки будущего клинического развития в популяциях с метаболическими заболеваниями.