En forskningsundersøgelse til evaluering af BLX-0871 hos raske voksne

Dette er en fase 1, enkeltcenter, første-i-human undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og effekten af ​​mad på PK af BLX-0871, en ny oral lille molekyle AMPK-aktivator, hos sunde voksne frivillige. Undersøgelsen består af tre dele: enkelt stigende dosis (SAD), fødeeffekt (FE) og flere stigende dosis (MAD) vurderinger.

Undersøgelsesrationale og mål BLX-0871 udvikles som en oral lille molekyleaktivator af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), en central regulator af energimetabolisme. AMPK -aktivering fremmer glukoseoptagelse og fedtsyreoxidation, hvilket understøtter potentiel anvendelse i metaboliske sygdomme, såsom type 2 -diabetes og fedme. Denne første-i-menneskelige undersøgelse er designet til at karakterisere den indledende sikkerhedsprofil, definere PK-egenskaberne for BLX-0871, evaluere foreløbige PD-biomarkører for metabolisk aktivitet og bestemme virkningen af ​​et fedtfattigt måltid på oral absorption.

Undersøgelsesdesignoversigt Undersøgelsen vil tilmelde sig cirka 76 raske voksne på tværs af tre sekventielle dele.

Del 1: Enkelt stigende dosis (SAD) Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sekventiel SAD-undersøgelse i op til fire kohorter (ca. 8 deltagere pr. Kohort; 6 aktiv, 2 placebo). Doser eskalerer sekventielt efter gennemgang af blindet sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD -data fra et sikkerhedsanmeldelsesudvalg (SRC). En Sentinel -doseringsmetode vil blive brugt til hver kohort (1 aktiv, 1 placebo) inden dosering af resten af ​​kohorten. Deltagerne vil blive begrænset i den kliniske forskningsenhed (CRU) i cirka 4 dage til sikkerhedsovervågning og PK/PD-blodprøvetagning, med et slut-studie (EOS) besøg på dag 8. SAD-data vil informere dosisvalg for FE og MAD-dele af undersøgelsen.

Del 2: Fødevareeffekt (Fe) Dette er en åben mærket, randomiseret 2-periode, 2-sekvensovergangsundersøgelse designet til at evaluere effekten af ​​et højt fedtindhold med højt kalorieindhold på PK for en enkelt oral dosis af BLX-0871. En enkelt kohort af 12 deltagere vil modtage BLX-0871 under både fastede og fodrede forhold med en 7-dages udvaskning mellem doser. Deltagerne vil blive begrænset i cirka 4 dage i hver periode med sikkerhed, PK og PD -vurderinger, der udføres overalt. SRC kan justere udvaskningsintervallet eller tidspunktet for vurderinger baseret på PK -resultater fra de SAD -kohorter for at sikre tilstrækkelig eliminering mellem perioder.

Del 3: Flere stigende dosis (MAD) Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sekventiel MAD-undersøgelse i op til fire kohorter (ca. 8 deltagere pr. Kohort; 6 aktiv, 2 placebo). Deltagerne modtager BLX-0871 eller placebo oralt en gang dagligt i 7 dage. Deltagerne vil blive begrænset fra dag -1 til ca. dag 10 til dosering, sikkerhedsvurderinger og PK/PD -prøveudtagning med et EOS -besøg på dag 14. Dosisoptrapning til efterfølgende MAD -kohorter vil forekomme efter gennemgang af blindet sikkerhed, PK og PD -data af SRC.

Sikkerhedsovervågningssikkerhed vil blive evalueret under hele undersøgelsen ved overvågning af bivirkninger (AES), kliniske laboratorieundersøgelser, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogrammer (EKG'er), ekkokardiogrammer og fysiske undersøgelser. Sentinel -dosering og SRC -anmeldelser mellem kohorter er inkorporeret for at minimere risikoen.

Farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger Blodprøver indsamles for at karakterisere enkelt- og multiple-dosis PK-parametre for BLX-0871, inklusive maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax), område under kurven (AUC), halveringstid (T½) og tilsyneladende clearance. PD -vurderinger vil evaluere efterforskningsbiomarkører for metabolisk aktivitet, herunder fastende glukose, insulin, frie fedtsyrer og ketoner. Disse data vil give tidlig bevis for biologisk aktivitet og understøttelsesdosisvalg til fremtidige undersøgelser.

Dosisoptrapning og kohortprogression SRC vil gennemgå kumulativ sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD -data efter hver kohort, før de eskalerer til det næste dosisniveau. Antallet af kohorter kan reduceres baseret på nye data. FE- og MAD -dele kan fortsætte parallelt med senere triste kohorter, når foruddefinerede sikkerhedskriterier er opfyldt.

Resultaterne af denne undersøgelse vil give den indledende kliniske sikkerhed, PK og PD-profil for BLX-0871, herunder en foreløbig vurdering af fødeeffekten, til støtte for fremtidig klinisk udvikling i populationer med metaboliske sygdomme.