Um estudo de pesquisa para avaliar o BLX-0871 em adultos saudáveis

Este é um estudo de primeiro scenter único e primeiro em humano, projetado para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica (DP) e o efeito dos alimentos no PK de BLX-0871, um novo ativador de AMPK oral de moléculas pequenas, em voluntários saudáveis ​​para adultos. O estudo consiste em três partes: dose ascendente única (SAD), efeito alimentar (Fe) e avaliações de dose ascendente múltipla (MAD).

O estudo e os objetivos do estudo BLX-0871 estão sendo desenvolvidos como um ativador oral de pequenas moléculas da proteína quinase ativada por AMP (AMPK), um regulador central do metabolismo energético. A ativação da AMPK promove a captação de glicose e a oxidação de ácidos graxos, apoiando o uso potencial em doenças metabólicas, como diabetes tipo 2 e obesidade. Este estudo de primeiro em humano foi desenvolvido para caracterizar o perfil de segurança inicial, definir as propriedades da PK do BLX-0871, avaliar biomarcadores preliminares da PD da atividade metabólica e determinar o impacto de uma refeição de alto gordura na absorção oral.

Visão geral do desenho do estudo O estudo incluirá aproximadamente 76 adultos saudáveis ​​em três partes seqüenciais.

Parte 1: dose ascendente única (SAD) Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e sequencial em até quatro coortes (aproximadamente 8 participantes por coorte; 6 ativos, 2 placebo). As doses aumentarão sequencialmente após a revisão de dados cegos de segurança, tolerabilidade, PK e PD por um comitê de revisão de segurança (SRC). Uma abordagem de dosagem do Sentinel será usada para cada coorte (1 ativa, 1 placebo) antes da dosagem do restante da coorte. Os participantes serão confinados na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) por aproximadamente 4 dias para monitoramento de segurança e amostragem de sangue PK/PD, com uma visita de final de estudo (EOS) no dia 8. Os dados tristes informarão a seleção de dose para as partes Fe e Mad do estudo.

Parte 2: Efeito alimentar (Fe) Este é um estudo crossover aberto, randomizado, 2-period e 2-seqüência, projetado para avaliar o efeito de uma refeição de alta caloria com alto teor de gordura na PK de uma única dose oral de BLX-0871. Uma única coorte de 12 participantes receberá o BLX-0871 nas condições de jejum e alimentado, com uma lavagem de 7 dias entre doses. Os participantes ficarão confinados por aproximadamente 4 dias em cada período, com avaliações de segurança, PK e PD realizadas por toda parte. O SRC pode ajustar o intervalo de lavagem ou o tempo das avaliações com base nos resultados da PK das tristes coortes para garantir a eliminação adequada entre os períodos.

Parte 3: Dose ascendente múltipla (MAD) Este é um estudo louco randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e sequencial em até quatro coortes (aproximadamente 8 participantes por coorte; 6 ativos, 2 placebo). Os participantes receberão BLX-0871 ou placebo por via oral uma vez por dia por 7 dias. Os participantes serão confinados do dia -1 a aproximadamente dia 10 para dosagem, avaliações de segurança e amostragem de PK/PD, com uma visita de EOS no dia 14. Escalação da dose para coortes MAD subsequentes ocorrerão após a revisão dos dados de segurança, PK e PD da SRC.

A segurança do monitoramento de segurança será avaliada durante todo o estudo, monitorando eventos adversos (EAs), testes de laboratório clínico, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 leitos (ECGs), ecocardiogramas e exames físicos. A dosagem do Sentinel e as revisões da SRC entre coortes são incorporadas para minimizar o risco.

Avaliações farmacocinéticas e farmacodinâmicas amostras de sangue serão coletadas para caracterizar os parâmetros de PK de dose única e múltipla do BLX-0871, incluindo concentração máxima (CMAX), tempo para concentração máxima (TMAX), área sob a curva (AUC), meia-vida (t½) e folga aparente. As avaliações de DP avaliarão biomarcadores exploratórios da atividade metabólica, incluindo glicose em jejum, insulina, ácidos graxos livres e cetonas. Esses dados fornecerão evidências precoces de atividade biológica e apoiarão a seleção de doses para estudos futuros.

Escalada da dose e progressão da coorte O SRC revisará os dados cumulativos de segurança, tolerabilidade, PK e PD após cada coorte antes de aumentar para o próximo nível de dose. O número de coortes pode ser reduzido com base em dados emergentes. As peças Fe e Mad podem prosseguir em paralelo com coortes tristes posteriores, uma vez que os critérios de segurança predefinidos forem atendidos.

Os resultados deste estudo fornecerão o perfil inicial de segurança clínica, PK e PD do BLX-0871, incluindo uma avaliação preliminar do efeito alimentar, para apoiar o desenvolvimento clínico futuro em populações com doenças metabólicas.