環状RNAを用いた大腸癌早期発見のためのリキッドバイオプシー (CIRCLE)
調査の概要
詳細な説明
大腸癌(CRC)は、世界で3番目に多い悪性腫瘍であり、がん関連死亡率では2番目の主要原因です。 スクリーニング大腸内視鏡検査の有効性が実証されているにもかかわらず、その侵襲性、高コスト、低い受診率が集団レベルの早期発見における活用を制限しています。 現在の非侵襲的スクリーニングツール(便潜血検査や便中DNA検査など)は、特に早期段階または右側大腸腫瘍において感度が限られています。
したがって、既存のスクリーニング手法を補完できる、高感度で侵襲性が低く患者の遵守率が高い診断アプローチへの臨床的必要性が高まっています。
環状RNA(circRNA)は、バックスプライシングにより形成される共有結合した閉ループ構造を特徴とする新規内因性非コードRNAの一群です。 直鎖状RNAとは異なり、circRNAはエキソヌクレアーゼによる分解に強く、体液中で著しく安定しています。 組織特異的およびがん特異的発現パターンを示し、非侵襲的バイオマーカーとして強い可能性を秘めています。
新たなエビデンスにより、細胞外環状RNA(cf-circRNA)が血漿や血清中を遊離状態、またはエクソソームなどの細胞外小胞内に封入されて循環していることが示されています。 これらのcf-circRNAは起源腫瘍の分子特徴を保持し、逆転写酵素定量PCR(RT-qPCR)や次世代シーケンシング(NGS)ベースのプラットフォームを用いて確実に定量可能です。
CIRCLED研究(大腸癌検出のための環状RNA)は、多施設共同症例対照観察研究として設計され、(1) RNAシーケンシングから診断候補circRNAを同定し、(2) 大腸癌患者を健常者および良性大腸疾患患者から識別可能なcf-circRNA診断パネルを検証することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Goel Ajay, PhD
- 電話番号:626-218-3452
- メール:ajgoel@coh.org
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91016
- 募集
- City of Hope Medical Center
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コンタクト:
- Ajay Goel, PhD
- 電話番号:626-218-3452
- メール:ajgoel@coh.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準:
- 成人(18歳以上)
- 組織学的に確認された大腸癌(ステージI-III)
- 治療前血漿サンプルの入手可能性
- 文面によるインフォームド・コンセントの提供
除外基準:
- 過去5年以内の他の活動性悪性腫瘍の既往
- サンプル品質不良または溶血
- インフォームド・コンセントの提供不能
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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大腸がん - 訓練コホート
組織学的に確認された大腸腺癌(ステージI-III)の患者が訓練セットに登録された。
手術または治療の前に血漿サンプルが採取され、cf-circRNAプロファイリングが行われる。
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RT-qPCRによる血漿または血清中の環状RNA検出
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非疾患対象 - トレーニングコホート
大腸癌グループと年齢および性別が一致し、過去に悪性腫瘍または主要な全身疾患のない健康な個人が、トレーニングセットに含まれました。
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RT-qPCRによる血漿または血清中の環状RNA検出
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大腸癌 - 検証コホート
組織学的に確認された大腸腺癌(ステージI-III)の患者からなる独立したコホートで、異なる施設から集められ、診断用cf-circRNAシグネチャーの検証に使用されました。
治療前の血漿を採取。
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RT-qPCRによる血漿または血清中の環状RNA検出
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非疾患対象群 - 検証コーホート
悪性疾患または炎症性腸疾患のない健常参加者の独立したコホートであり、外部検証コントロールとして機能する。
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RT-qPCRによる血漿または血清中の環状RNA検出
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感度
時間枠:研究完了まで、平均1年
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環状RNAベースの診断モデルによって正しく陽性と特定された早期(ステージI-II)大腸癌患者の割合
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケース全体に占める正しい予測 (真陽性と真陰性) の割合 (つまり、精度)
時間枠:学習完了までに平均1年
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真実性の尺度: 検査されたケースの総数のうち、正しい予測 (真陽性と真陰性の両方) の割合
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学習完了までに平均1年
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特異性
時間枠:学習完了までに平均1年
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真陰性率: 個人が本当に陰性であることを条件とした、検査結果が陰性となる確率
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学習完了までに平均1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Keum N, Giovannucci E. Global burden of colorectal cancer: emerging trends, risk factors and prevention strategies. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Dec;16(12):713-732. doi: 10.1038/s41575-019-0189-8. Epub 2019 Aug 27.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Dong Y, He D, Peng Z, Peng W, Shi W, Wang J, Li B, Zhang C, Duan C. Circular RNAs in cancer: an emerging key player. J Hematol Oncol. 2017 Jan 3;10(1):2. doi: 10.1186/s13045-016-0370-2.
- Qu S, Yang X, Li X, Wang J, Gao Y, Shang R, Sun W, Dou K, Li H. Circular RNA: A new star of noncoding RNAs. Cancer Lett. 2015 Sep 1;365(2):141-8. doi: 10.1016/j.canlet.2015.06.003. Epub 2015 Jun 5.
- Jeck WR, Sharpless NE. Detecting and characterizing circular RNAs. Nat Biotechnol. 2014 May;32(5):453-61. doi: 10.1038/nbt.2890.
- Chen LY, Wang L, Ren YX, Pang Z, Liu Y, Sun XD, Tu J, Zhi Z, Qin Y, Sun LN, Li JM. The circular RNA circ-ERBIN promotes growth and metastasis of colorectal cancer by miR-125a-5p and miR-138-5p/4EBP-1 mediated cap-independent HIF-1alpha translation. Mol Cancer. 2020 Nov 23;19(1):164. doi: 10.1186/s12943-020-01272-9.
- Xu H, Liu Y, Cheng P, Wang C, Liu Y, Zhou W, Xu Y, Ji G. CircRNA_0000392 promotes colorectal cancer progression through the miR-193a-5p/PIK3R3/AKT axis. J Exp Clin Cancer Res. 2020 Dec 14;39(1):283. doi: 10.1186/s13046-020-01799-1.
- Long F, Lin Z, Li L, Ma M, Lu Z, Jing L, Li X, Lin C. Comprehensive landscape and future perspectives of circular RNAs in colorectal cancer. Mol Cancer. 2021 Feb 3;20(1):26. doi: 10.1186/s12943-021-01318-6.
- Zhang Y, Luo J, Yang W, Ye WC. CircRNAs in colorectal cancer: potential biomarkers and therapeutic targets. Cell Death Dis. 2023 Jun 9;14(6):353. doi: 10.1038/s41419-023-05881-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 23228/CIRCLE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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