Flüssigbiopsie zur Früherkennung von Darmkrebs mittels zirkulärer RNA (CIRCLE)
Liquid Biopsy zur Früherkennung von Darmkrebs mittels zirkulärer RNA
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Kolorektalkarzinom (CRC) ist weltweit die dritthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Mortalität. Trotz des nachgewiesenen Nutzens der Screening-Koloskopie schränken deren invasiver Charakter, hohe Kosten und niedrige Teilnahmeraten den Einsatz für die Früherkennung auf Bevölkerungsebene ein. Aktuelle nicht-invasive Screening-Methoden wie der Test auf okkultes Blut im Stuhl und Stuhl-DNA-Tests bieten eine begrenzte Sensitivität, insbesondere für frühe Stadien oder rechtsseitige kolorektale Tumore.
Daher besteht ein wachsender klinischer Bedarf an einem hochempfindlichen, minimalinvasiven und patientenfreundlichen diagnostischen Ansatz, der die bestehenden Screening-Modalitäten ergänzen kann.
Zirkuläre RNAs (circRNAs) sind eine neuartige Klasse endogener nicht-kodierender RNAs, die durch kovalent geschlossene Schleifenstrukturen charakterisiert sind, die durch Back-Splicing gebildet werden. Im Gegensatz zu linearen RNAs sind circRNAs resistent gegen Exonuklease-vermittelten Abbau und bemerkenswert stabil in Körperflüssigkeiten. Sie zeigen gewebe- und krebs-spezifische Expressionsmuster, was auf ein starkes Potenzial als nicht-invasive Biomarker hindeutet.
Neuere Erkenntnisse belegen, dass zellfreie circRNAs (cf-circRNAs) frei oder eingeschlossen in extrazellulären Vesikeln wie Exosomen im Plasma oder Serum zirkulieren. Diese cf-circRNAs bewahren die molekularen Signaturen ihres Ursprungstumors und können mittels Reverse-Transkriptase-quantitativer PCR (RT-qPCR) oder Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierten Plattformen zuverlässig quantifiziert werden.
Die CIRCLED-Studie (Circular RNA for Colorectal Cancer Detection) ist als multizentrische, fallkontrollierte, beobachtende Studie konzipiert, die darauf abzielt, (1) diagnostische circRNA-Kandidaten aus der RNA-Sequenzierung zu identifizieren und (2) einen cf-circRNA-Diagnose-Panel zu validieren, der in der Lage ist, CRC-Patienten von gesunden Personen und Personen mit gutartigen kolorektalen Erkrankungen zu unterscheiden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Goel Ajay, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-Mail: ajgoel@coh.org
Studienorte
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91016
- Rekrutierung
- City of Hope Medical Center
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Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-Mail: ajgoel@coh.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene (≥18 Jahre alt)
- Histologisch bestätigter Darmkrebs (Stadium I-III)
- Verfügbarkeit von Plasma-Proben vor der Behandlung
- Schriftliche Einwilligungserklärung liegt vor
Ausschlusskriterien:
- Anamnese anderer aktiver Malignome in den letzten 5 Jahren
- Schlechte Probenqualität oder Hämolyse
- Unfähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kolorektales Karzinom - Trainingskohorte
Patienten mit histologisch bestätigtem kolorektalem Adenokarzinom (Stadium I-III), die in den Trainingssatz aufgenommen wurden.
Plasmaproben werden vor jeder Operation oder Therapie zur cf-circRNA-Profilierung entnommen.
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Circular-RNA-Nachweis in Plasma oder Serum mittels RT-qPCR
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Nicht-Krankheitskontrollgruppe - Trainingskohorte
Gesunde Personen ohne vorherige bösartige Erkrankung oder schwerwiegende systemische Erkrankung, die in Alter und Geschlecht mit der CRC-Gruppe abgeglichen wurden, wurden in den Trainingssatz aufgenommen.
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Circular-RNA-Nachweis in Plasma oder Serum mittels RT-qPCR
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Kolorektales Karzinom - Validierungskohorte
Unabhängige Kohorte von Patienten mit histologisch bestätigtem kolorektalen Adenokarzinom (Stadium I-III) aus verschiedenen Einrichtungen, verwendet zur Validierung der diagnostischen cf-circRNA-Signatur.
Plasma wurde vor der Behandlung gewonnen.
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Circular-RNA-Nachweis in Plasma oder Serum mittels RT-qPCR
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Nicht-Krankheits-Kontrollgruppe - Validierungskohorte
Unabhängige Kohorte gesunder Teilnehmer ohne bösartige oder entzündliche Darmerkrankungen, die als externe Validierungskontrollen dient.
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Circular-RNA-Nachweis in Plasma oder Serum mittels RT-qPCR
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Empfindlichkeit
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Anteil der Patienten mit Darmkrebs im Frühstadium (Stadium I-II), die durch das circRNA-basierte Diagnosemodell korrekt als positiv identifiziert wurden.
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Bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil korrekter Vorhersagen (wahre positive und wahre negative Vorhersagen) an der Gesamtzahl der Fälle (d. h. Genauigkeit)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Ein Maß für die Richtigkeit: Anteil richtiger Vorhersagen (sowohl richtig positive als auch richtig negative) an der Gesamtzahl der untersuchten Fälle
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Spezifität
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Echt-Negativ-Rate: Die Wahrscheinlichkeit eines negativen Testergebnisses, abhängig davon, dass die Person tatsächlich negativ ist
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Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Keum N, Giovannucci E. Global burden of colorectal cancer: emerging trends, risk factors and prevention strategies. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Dec;16(12):713-732. doi: 10.1038/s41575-019-0189-8. Epub 2019 Aug 27.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Dong Y, He D, Peng Z, Peng W, Shi W, Wang J, Li B, Zhang C, Duan C. Circular RNAs in cancer: an emerging key player. J Hematol Oncol. 2017 Jan 3;10(1):2. doi: 10.1186/s13045-016-0370-2.
- Qu S, Yang X, Li X, Wang J, Gao Y, Shang R, Sun W, Dou K, Li H. Circular RNA: A new star of noncoding RNAs. Cancer Lett. 2015 Sep 1;365(2):141-8. doi: 10.1016/j.canlet.2015.06.003. Epub 2015 Jun 5.
- Jeck WR, Sharpless NE. Detecting and characterizing circular RNAs. Nat Biotechnol. 2014 May;32(5):453-61. doi: 10.1038/nbt.2890.
- Chen LY, Wang L, Ren YX, Pang Z, Liu Y, Sun XD, Tu J, Zhi Z, Qin Y, Sun LN, Li JM. The circular RNA circ-ERBIN promotes growth and metastasis of colorectal cancer by miR-125a-5p and miR-138-5p/4EBP-1 mediated cap-independent HIF-1alpha translation. Mol Cancer. 2020 Nov 23;19(1):164. doi: 10.1186/s12943-020-01272-9.
- Xu H, Liu Y, Cheng P, Wang C, Liu Y, Zhou W, Xu Y, Ji G. CircRNA_0000392 promotes colorectal cancer progression through the miR-193a-5p/PIK3R3/AKT axis. J Exp Clin Cancer Res. 2020 Dec 14;39(1):283. doi: 10.1186/s13046-020-01799-1.
- Long F, Lin Z, Li L, Ma M, Lu Z, Jing L, Li X, Lin C. Comprehensive landscape and future perspectives of circular RNAs in colorectal cancer. Mol Cancer. 2021 Feb 3;20(1):26. doi: 10.1186/s12943-021-01318-6.
- Zhang Y, Luo J, Yang W, Ye WC. CircRNAs in colorectal cancer: potential biomarkers and therapeutic targets. Cell Death Dis. 2023 Jun 9;14(6):353. doi: 10.1038/s41419-023-05881-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 23228/CIRCLE
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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