Liquid Biopsy pro časnou detekci kolorektálního karcinomu pomocí cirkulární RNA (CIRCLE)

Kolorektální karcinom (CRC) je třetí nejčastější maligní nádor a druhá hlavní příčina úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Navzdory prokázanému přínosu screeningové kolonoskopie její invazivní povaha, vysoká cena a nízká míra adherence omezují její použití pro časnou detekci na populační úrovni. Současné neinvazivní screeningové nástroje, jako je test na okultní krvácení do stolice a testy DNA ze stolice, nabízejí omezenou senzitivitu, zejména pro časná stadia nebo pravostranné kolorektální nádory.

Proto existuje rostoucí klinická potřeba vysoce citlivého, minimálně invazivního a pro pacienta přijatelného diagnostického přístupu, který může doplnit stávající screeningové modality.

Kruhové RNA (circRNA) jsou novou třídou endogenních nekódujících RNA charakterizovaných kovalentně uzavřenými smyčkovými strukturami vytvořenými pomocí back-splicingu. Na rozdíl od lineárních RNA jsou circRNA odolné vůči degradaci zprostředkované exonukleázami a jsou pozoruhodně stabilní v tělních tekutinách. Vykazují tkáňově specifické a nádorově specifické expresní profily, což naznačuje silný potenciál jako neinvazivní biomarkery.

Nové důkazy ukazují, že buněčně volné circRNA (cf-circRNA) cirkulují v plazmě nebo séru volně nebo zapouzdřené v extracelulárních váčcích, jako jsou exozomy. Tyto cf-circRNA si zachovávají molekulární podpisy jejich nádoru původu a mohou být spolehlivě kvantifikovány pomocí reverzní transkriptázy-kvantitativní PCR (RT-qPCR) nebo platform založených na sekvenování nové generace (NGS).

Studie CIRCLED (Circular RNA for Colorectal Cancer Detection) je navržena jako multicentrická, případ-kontrolná, observační studie s cílem (1) identifikovat diagnostické kandidáty circRNA z RNA sekvenování a (2) validovat panel cf-circRNA schopný odlišit pacienty s CRC od zdravých jedinců a osob s benigními kolorektálními onemocněními.