Biopsia Liquida per la Diagnosi Precoce del Cancro Colorettale Utilizzando RNA Circolare (CIRCLE)

Il cancro colorettale (CRC) è la terza neoplasia maligna più comune e la seconda causa di mortalità correlata al cancro a livello mondiale. Nonostante il beneficio dimostrato della colonscopia di screening, la sua natura invasiva, l'alto costo e i bassi tassi di aderenza ne limitano l'utilizzo per la diagnosi precoce a livello di popolazione. Gli attuali strumenti di screening non invasivi, come il test del sangue occulto fecale e i test del DNA fecale, offrono una sensibilità limitata, in particolare per i tumori colorettali in stadio iniziale o localizzati a destra.

Pertanto, cresce l'esigenza clinica di un approccio diagnostico altamente sensibile, minimamente invasivo e ben accettato dai pazienti che possa integrare le modalità di screening esistenti.

Gli RNA circolari (circRNA) sono una nuova classe di RNA endogeni non codificanti caratterizzati da strutture ad anello chiuse covalentemente formate attraverso back-splicing. A differenza degli RNA lineari, i circRNA sono resistenti alla degradazione mediata da esonucleasi e sono notevolmente stabili nei fluidi corporei. Presentano modelli di espressione specifici per tessuto e cancro, suggerendo un forte potenziale come biomarcatori non invasivi.

Evidenze emergenti dimostrano che i circRNA liberi da cellule (cf-circRNA) circolano nel plasma o nel siero liberamente o incapsulati all'interno di vescicole extracellulari come gli esosomi. Questi cf-circRNA conservano le firme molecolari del tumore di origine e possono essere quantificati in modo affidabile utilizzando piattaforme basate su PCR quantitativa a trascrizione inversa (RT-qPCR) o sequenziamento di nuova generazione (NGS).

Lo studio CIRCLED (Circular RNA for Colorectal Cancer Detection) è concepito come uno studio osservazionale multicentrico caso-controllo che mira a (1) identificare candidati circRNA diagnostici dal sequenziamento dell'RNA, e (2) validare un pannello diagnostico cf-circRNA in grado di differenziare i pazienti con CRC da individui sani e da quelli con malattie colorettali benigne.