Biopsja płynna do wczesnego wykrywania raka jelita grubego przy użyciu kolistego RNA (CIRCLE)

Rak jelita grubego (CRC) jest trzecim najczęstszym nowotworem złośliwym i drugą główną przyczyną śmiertelności związanej z rakiem na całym świecie. Pomimo udowodnionych korzyści z kolonoskopii przesiewowej, jej inwazyjny charakter, wysoki koszt i niski wskaźnik przestrzegania ograniczają jej zastosowanie do wczesnego wykrywania na poziomie populacji. Obecne nieinwazyjne narzędzia przesiewowe, takie jak test na krew utajoną w kale i testy DNA w kale, oferują ograniczoną czułość, szczególnie w przypadku wczesnych lub prawostronnych guzów jelita grubego.

Dlatego też rośnie potrzeba kliniczna dotycząca wysoce czułego, minimalnie inwazyjnego i przyjaznego dla pacjenta podejścia diagnostycznego, które może uzupełnić istniejące metody przesiewowe.

Koliste RNA (circRNA) to nowa klasa endogennych niekodujących RNA charakteryzująca się kowalencyjnie zamkniętymi strukturami pętlowymi powstałymi w wyniku back-splicingu. W przeciwieństwie do liniowych RNA, circRNA są odporne na degradację mediowaną przez egzonukleazy i są niezwykle stabilne w płynach ustrojowych. Wykazują specyficzne dla tkanek i nowotworów wzorce ekspresji, sugerując silny potencjał jako nieinwazyjne biomarkery.

Pojawiające się dowody wykazują, że koliste RNA wolne od komórek (cf-circRNA) krążą w osoczu lub surowicy swobodnie lub są zamknięte w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych, takich jak egzosomy. Te cf-circRNA zachowują sygnatury molekularne guza, z którego pochodzą, i mogą być niezawodnie ilościowo oznaczane przy użyciu ilościowego PCR z odwrotną transkrypcją (RT-qPCR) lub platform opartych na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS).

Badanie CIRCLED (Circular RNA for Colorectal Cancer Detection) zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe, kliniczno-kontrolne, obserwacyjne badanie mające na celu (1) zidentyfikowanie kandydatów na diagnostyczne circRNA z sekwencjonowania RNA oraz (2) walidację panelu diagnostycznego cf-circRNA zdolnego do różnicowania pacjentów z CRC od osób zdrowych i osób z łagodnymi chorobami jelita grubego.