Væskebiopsi til tidlig opsporing af tyktarmskræft ved hjælp af cirkulær RNA (CIRCLE)

Tyk- og endetarmskræft (CRC) er den tredje hyppigste malignitet og den anden førende årsag til kræftrelateret dødelighed worldwide. På trods af den dokumenterede fordel ved screeningskoloskopi begrænser dens invasive natur, høje omkostninger og lave overholdelsesrater dens anvendelse til populationsbaseret tidlig opsporing. Nuværende ikke-invasive screeningsværktøjer, såsom okkult blodprøve i afføring og afførings-DNA-tests, tilbyder begrænset følsomhed, især for tidligt stadie eller højresidede tyk- og endetarmstumorer.

Derfor er der et stigende klinisk behov for en højt følsom, minimalt invasiv og patientvenlig diagnostisk tilgang, der kan supplere eksisterende screeningsmetoder.

Cirkulære RNA'er (circRNA'er) er en ny klasse af endogene ikke-kodende RNA'er karakteriseret ved kovalent lukkede sløifestrukturer dannet gennem bag-splicing. I modsætning til lineære RNA'er er circRNA'er resistente overfor exonuklease-medieret nedbrydning og er bemærkelsesværdigt stabile i kropsvæsker. De udviser vævs- og kræftspecificke udtryksmønstre, hvilket antyder stort potentiale som ikke-invasive biomarkører.

Voksende evidens viser, at cellfrie circRNA'er (cf-circRNA'er) cirkulerer i plasma eller serum enten frit eller indkapslet i ekstracellulære vesikler såsom eksosomer. Disse cf-circRNA'er bevarer de molekylære signaturer fra deres oprindelsestumor og kan pålideligt kvantificeres ved hjælp af reverse transkriptase-kvantitativ PCR (RT-qPCR) eller next-generation sequencing (NGS)-baserede platforme.

CIRCLED-studiet (Circular RNA for Colorectal Cancer Detection) er designet som et multicenter, case-control, observationsstudie med det formål at (1) identificere diagnostiske circRNA-kandidater fra RNA-sekventering, og (2) validere en cf-circRNA-diagnostisk panel, der kan differentiere CRC-patienter fra sunde individer og personer med godartede tyk- og endetarmssygdomme.