Biópsia Líquida para Deteção Precoce do Cancro Colorretal Utilizando ARN Circular (CIRCLE)
Biópsia Líquida para Detecção Precoce do Cancro Colorretal Usando ARN Circular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cancro colorretal (CCR) é a terceira neoplasia maligna mais comum e a segunda principal causa de mortalidade relacionada com cancro em todo o mundo. Apesar do benefício comprovado da colonoscopia de rastreio, a sua natureza invasiva, custo elevado e baixas taxas de adesão limitam a sua utilização para a deteção precoce a nível populacional. As ferramentas de rastreio não invasivas atuais, como o teste de sangue oculto nas fezes e os testes de ADN fecal, oferecem sensibilidade limitada, particularmente para tumores colorretais em fase inicial ou do lado direito.
Portanto, existe uma necessidade clínica crescente de uma abordagem de diagnóstico altamente sensível, minimamente invasiva e de fácil adesão por parte do doente que possa complementar as modalidades de rastreio existentes.
Os RNAs circulares (circRNAs) são uma nova classe de RNAs endógenos não codificantes caracterizados por estruturas de loop fechadas covalentemente formadas através de back-splicing. Ao contrário dos RNAs lineares, os circRNAs são resistentes à degradação mediada por exonucleases e são notavelmente estáveis nos fluidos corporais. Exibem padrões de expressão específicos de tecido e cancro, sugerindo um forte potencial como biomarcadores não invasivos.
Evidências emergentes demonstram que os circRNAs livres de células (cf-circRNAs) circulam no plasma ou soro livremente ou encapsulados dentro de vesículas extracelulares, como exossomas. Estes cf-circRNAs retêm as assinaturas moleculares do tumor de origem e podem ser quantificados de forma fiável usando RT-qPCR (transcrição reversa seguida de PCR quantitativo) ou plataformas baseadas em sequenciação de próxima geração (NGS).
O estudo CIRCLED (RNA Circular para Deteção do Cancro Colorretal) está concebido como um estudo observacional multicêntrico de caso-controlo que visa (1) identificar candidatos a circRNAs de diagnóstico a partir de sequenciação de RNA, e (2) validar um painel de diagnóstico de cf-circRNAs capaz de diferenciar doentes com CCR de indivíduos saudáveis e daqueles com doenças colorretais benignas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Goel Ajay, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- Recrutamento
- City of Hope Medical Center
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Contato:
- Ajay Goel, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos (≥18 anos)
- Cancro coloretal confirmado histologicamente (Estádio I-III)
- Disponibilidade de amostras de plasma pré-tratamento
- Consentimento informado por escrito fornecido
Critérios de Exclusão:
- Histórico de outras neoplasias malignas ativas nos últimos 5 anos
- Má qualidade da amostra ou hemólise
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cancro Colorretal - Coorte de Treino
Doentes com adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente (Estádio I-III) inscritos no conjunto de treino.
As amostras de plasma são recolhidas antes de qualquer cirurgia ou terapia para o perfil de cf-circRNA.
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Detecção de RNA circular em plasma ou soro por RT-qPCR
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Controlo Sem Doença - Coorte de Treino
Indivíduos saudáveis sem malignidade prévia ou doença sistémica major, emparelhados por idade e sexo com o grupo CCR, incluídos no conjunto de treino.
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Detecção de RNA circular em plasma ou soro por RT-qPCR
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Câncer Colorretal - Coorte de Validação
Cohorte independente de doentes com adenocarcinoma colorectal confirmado histologicamente (Estádio I-III) de instituições separadas, utilizada para validar a assinatura diagnóstica de cf-circRNA.
Plasma obtido antes do tratamento.
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Detecção de RNA circular em plasma ou soro por RT-qPCR
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Cohorte de Validação - Controlo Sem Doença
Cohorte independente de participantes saudáveis sem doença inflamatória intestinal ou maligna, servindo como controlos de validação externa.
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Detecção de RNA circular em plasma ou soro por RT-qPCR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade
Prazo: Até ao final do estudo, em média 1 ano
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Proporção de doentes com cancro coloretal em estadio inicial (Estadio I-II) corretamente identificados como positivos pelo modelo de diagnóstico baseado em circRNA.
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Até ao final do estudo, em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de previsões corretas (verdadeiros positivos e verdadeiros negativos) entre o total de casos (ou seja, precisão)
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Uma medida de veracidade: proporção de previsões corretas (verdadeiros positivos e verdadeiros negativos) entre o número total de casos examinados
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Especificidade
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Taxa de Verdadeiro Negativo: a probabilidade de um resultado de teste negativo, condicionado ao indivíduo ser verdadeiramente negativo
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Até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Keum N, Giovannucci E. Global burden of colorectal cancer: emerging trends, risk factors and prevention strategies. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Dec;16(12):713-732. doi: 10.1038/s41575-019-0189-8. Epub 2019 Aug 27.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Dong Y, He D, Peng Z, Peng W, Shi W, Wang J, Li B, Zhang C, Duan C. Circular RNAs in cancer: an emerging key player. J Hematol Oncol. 2017 Jan 3;10(1):2. doi: 10.1186/s13045-016-0370-2.
- Qu S, Yang X, Li X, Wang J, Gao Y, Shang R, Sun W, Dou K, Li H. Circular RNA: A new star of noncoding RNAs. Cancer Lett. 2015 Sep 1;365(2):141-8. doi: 10.1016/j.canlet.2015.06.003. Epub 2015 Jun 5.
- Jeck WR, Sharpless NE. Detecting and characterizing circular RNAs. Nat Biotechnol. 2014 May;32(5):453-61. doi: 10.1038/nbt.2890.
- Chen LY, Wang L, Ren YX, Pang Z, Liu Y, Sun XD, Tu J, Zhi Z, Qin Y, Sun LN, Li JM. The circular RNA circ-ERBIN promotes growth and metastasis of colorectal cancer by miR-125a-5p and miR-138-5p/4EBP-1 mediated cap-independent HIF-1alpha translation. Mol Cancer. 2020 Nov 23;19(1):164. doi: 10.1186/s12943-020-01272-9.
- Xu H, Liu Y, Cheng P, Wang C, Liu Y, Zhou W, Xu Y, Ji G. CircRNA_0000392 promotes colorectal cancer progression through the miR-193a-5p/PIK3R3/AKT axis. J Exp Clin Cancer Res. 2020 Dec 14;39(1):283. doi: 10.1186/s13046-020-01799-1.
- Long F, Lin Z, Li L, Ma M, Lu Z, Jing L, Li X, Lin C. Comprehensive landscape and future perspectives of circular RNAs in colorectal cancer. Mol Cancer. 2021 Feb 3;20(1):26. doi: 10.1186/s12943-021-01318-6.
- Zhang Y, Luo J, Yang W, Ye WC. CircRNAs in colorectal cancer: potential biomarkers and therapeutic targets. Cell Death Dis. 2023 Jun 9;14(6):353. doi: 10.1038/s41419-023-05881-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23228/CIRCLE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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