AK104と化学療法およびセツキシマブまたはベバシズマブとの併用の有効性と安全性

対象者選択基準：

• 1. 書面によるインフォームド・コンセントを自発的に署名すること。2. 登録時年齢：18歳以上、75歳以下、男女両方。 3. イースタンがん共同研究機構（ECOG）身体機能ステータススコアが0または1であること。

  4. 予想生存期間が3ヶ月以上であること。 5. 組織学的または細胞学的に確認された転移性結腸直腸腺癌であること。 6. マイクロサテライト不安定性（MSI）状態がMSI-LまたはMSS型であること。 7. 転移病変が切除不能であり、根治的手術治療に適さないこと。

  8. 以前にオキサリプラチンに基づく第一ライン全身抗腫瘍治療（FOLFOXまたはCAPOX）のみを受けており、転移性結腸直腸癌に対する他の全身抗腫瘍治療は認められない。 注記：以前に術前補助療法、術後補助療法、または根治的放射線化学療法を受けた被験者において、治療中または治療終了後6ヶ月以内に疾患進行が発生した場合、第一ライン治療を受けたとみなす。

RECIST v1.1に従い、被験者は少なくとも1つの測定可能な病変を有すること。 以前に放射線療法を受けた被験者において、標的病変として選択可能な他の病変がなく、放射線療法後に有意な進行の客観的証拠がある場合、照射された病変を標的病変とみなすことができる。

10. 被験者は、最近保存されたまたは新たに採取された腫瘍組織のFFPE病理標本15枚を提供することが求められる。

11. 以下の要件により良好な臓器機能を確認すること：

a) 血液学（治療開始前7日以内に血液成分または細胞増殖因子製剤を使用していないこと）

治療中の維持：

i. 好中球絶対数ANC ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3)；ii. 血小板数 ≥ 100 × 109/L (100000/mm3)；iii. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。 b) 腎臓：i. クレアチニンクリアランス*（CrCl）の計算値が ≥ 50 mL/分

*コクロフト・ゴールト式を使用してCrClを計算する（コクロフト・ゴールト式）CrCl (mL/分)={(140-年齢) × 体重(kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) F=男性は1；F=女性は0.85；SCr=血清クレアチニン。 ii 尿蛋白 ≤ 1+または24時間尿蛋白定量<1.0 g。 c) 肝臓：i. 血清総ビリルビン（TBil） ≤ 1.5 × ULN；肝転移またはギルバート症候群の確認/疑いがある被験者については、TBil ≤ 3 × ULN ii. ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN；肝転移のある被験者については、ASTおよびALT ≤ 5 × ULN iii. 血清アルブミン（ALB） ≥ 28 g/L d) 凝固機能：i. 国際標準化比

対象者除外基準：

• 1. 既知のMSI-HまたはdMMRの患者。 2. BRAF変異のある患者。 3. 登録前3年以内に他の悪性腫瘍を有した被験者。ただし、治癒した局所腫瘍（基底細胞皮膚癌、扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌など）を除く。

  4. 同時に別の臨床研究に参加していること。ただし、観察的、非介入的臨床研究または介入研究のフォローアップ期間を除く。

  5. 過去に腫瘍に対する免疫療法（免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体など）、免疫チェックポイント作動薬（ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法、および腫瘍の免疫機序を標的とする治療を含む）を受けたことがある。

  6. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患のある患者（病状改善のための薬物使用、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）。ただし、補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療とはみなさない。

  7. 活動性または既往の炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢）の病歴。

  8. 免疫不全の病歴；HIV抗体検査陽性者；現在、長期にわたる全身的コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤を使用している。

  9. 既知の活動性肺結核（TB）および活動性TBが疑われる被験者は、臨床検査により除外する必要がある；既知の活動性梅毒感染。

  10. 既知の同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の病歴。

  11. 全身性グルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の既往または現在。

  12. 初回投与前4週間以内に発生した重篤な感染症。入院を必要とする合併症、敗血症、または重篤な肺炎を含むがこれらに限定されない；初回投与前2週間以内に全身的抗感染治療を受けた活動性感染症（B型またはC型肝炎に対する抗ウイルス治療を除く）。

  13. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNAが1000コピー/ml（200 IU/ml）を超える、または検出下限以上、いずれか高い方）の被験者。 注記：非活動性または無症候性キャリア、治療済みで安定したB型肝炎被験者でHBV DNA ≤ 1000 IU/mLの場合は対象に含める。 B型肝炎の被験者は、研究治療中にB型肝炎ウイルス治療を受けることが求められる。

  14. 活動性C型肝炎の被験者（HCV抗体陽性かつHCV RNAレベルが検出限界以上）。

  15. 初回投与前30日以内に大手術または重度の外傷を受けた者、または初回投与後30日以内に大手術を計画している者（治験責任医師が判断）；初回投与前3日以内に行われた小手術（末梢静脈穿刺、中心静脈カテーテル挿入、静脈ポート埋め込みを除く）