AK104:n yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus kemoterapian ja setuksimabin tai bevatsumabin kanssa

Sisällytyskriteerit:

• 1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen ICF. 2. Ikä rekrytoinnissa: ≥ 18 vuotta, ≤ 75 vuotta, sekä miehet että naiset. 3. Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) fyysinen kunto pisteet 0 tai 1.

  4. Odotettu elinaika on ≥ 3 kuukautta. 5. Histologialla tai sytologialla vahvistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma. 6. Mikrosatelliitti-epävakaus (MSI) tila on MSI-L tai MSS-tyyppinen ihminen. 7. Metastaattinen leesio ei ole poistettavissa eikä sovellu parantavaan kirurgiseen hoitoon.

  8. Aiemmin saanut vain ensimmäisen linjan systeemisen antiumorihoidon, joka perustuu oksaliplatiiniin (FOLFOX tai CAPOX), eikä muita systeemisiä antiumorihoidoja metastaattiseen kolorektaaliseen syöpään ole sallittu. Huomio: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet neoadjuvanttihoidon, adjuvanttihoidon tai parantavan sädehoidon ja kemoterapian, jos tauti etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen, katsotaan, että he ovat saaneet ensimmäisen linjan hoidon.

RECIST v1.1:n mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattava leesio. Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, jos ei ole muita leesioita, joita voidaan valita kohdeleesioiksi, ja on objektiivista näyttöä merkittävästä etenemisestä sädehoidon jälkeen, sädehdityt leesiot voidaan katsoa kohdeleesioiksi.

10. Potilailta vaaditaan 15 viimeaikaista arkistoitua tai tuoreesti saatua FFPE-kudosnäytettä kasvainkudoksesta.

11. Hyvä elinfunktio on määritettävä seuraavien vaatimusten perusteella:

a) Hematologia (ei veren osien tai kasvutekijähaarojen käyttöä 7 päivän aikana ennen hoidon aloittamista) Pito hoidossa: i. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ANC ≥ 1.5 × 10^9/L (1500/mm³); ii. Trombosyyttien lukumäärä ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm³); iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/L. b) Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinin puhdistusnopeus * (CrCl) on ≥ 50 mL/min

*Cockcroft-Gault-kaavaa käytetään CrCl:n laskemiseen (Cockcroft-Gault-kaava) CrCl (mL/min) = {(140 - ikä) × paino (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) F = 1 miehillä; F = 0.85 naisilla; SCr = seerumin kreatiniini. ii Virtsaproteiini ≤ 1+ tai 24 tunnin (h) virtsaproteiinin määritys < 1.0 g. c) Maksa: i. Kokonaisseerumin bilirubiini (TBil) ≤ 1.5 × ULN; maksametastaasille tai todisteiden vahvistamiseen/epäilyyn perustuville potilaille, joilla on Gilbertin tauti, TBil ≤ 3 × ULN ii. AST ja ALT ≤ 2.5 × ULN; maksametastaasilla oleville potilaille, AST ja ALT ≤ 5 × ULN iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/L d) Hyytymistoiminta: i. Kansainvälinen standardoitus suhde

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on tunnettu MSI-H tai dMMR. 2. Potilaat, joilla on BRAF-mutaatio. 3. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden kuluessa ennen rekrytointia, lukuun ottamatta parannettuja paikallisia kasvaimia (kuten basalisolusyöpä, levyepiteelisoluisen ihon syöpä, pinnallinen rakkokivessyöpä, kohdunkaulan in situ -karsinooma jne.).

  4. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos se on havainnointi, ei-interventio kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.

  5. On saanut mitään immunoterapiaa kasvaimia vastaan aiemmin, mukaan lukien immuunivasteen estäjät (kuten anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet jne.), immuunivasteen agonistit (kuten ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 vasta-aineet jne.), immuunisoluhoidot ja mikä tahansa hoito, joka kohdistuu kasvainten immuunimekanismeihin.

  6. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (kuten lääkitystä tilan parantamiseksi, kortikosteroideja, immunosuppressiivisia aineita), ja korvaushoitoa (kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisä- tai aivolisäkkeen toimintahäiriöille) ei pidetä systeemisenä hoidona.

  7. Aktiivisen tai aiemman tulehduksellisen suolistosairauden historia (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai krooninen ripuli).

  8. Immunopoikkeaman historia; HIV-vasta-ainetesti positiiviset henkilöt; Tällä hetkellä pitkäaikainen systeeminen kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö.

  9. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen tuberkuloosi (TB) ja epäillään olevan aktiivinen TB, tarvitsevat kliinisen tutkimuksen poissulkemiseksi; Tunnettu aktiivinen kuppatartunta.

  10. Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta ja allogeenisesta hematopoieettisestä kantasolusiirrosta.

  11. Aiempi tai nykyinen ei-infektiöinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati systeemistä glukokortikoidihoitoa.

  12. Vakavat infektiot, jotka ovat esiintyneet 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativat komorbiditeetit, sepsis tai vakava keuhkokuume; Aktiiviset infektiot, joita on hoidettu systeemisillä anti-infektiivisillä hoidoilla kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (pois lukien hepatiitti B:n tai C:n virustorjunta).

  13. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg positiivinen ja HBV-DNA yli 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai yli alhaisen havaitsemisen rajan, kumpi on korkeampi). Huomio: Ei-aktiiviset tai oireettomat kantajat, hoidetut ja vakaat hepatiitti B -potilaat, joilla HBV-DNA ≤ 1000 IU/mL, ovat oikeutettuja sisällyttämiseen. Hepatiitti B -potilailta vaaditaan hepatiitti B -viruksen torjuntaa tutkimushoidon aikana.

  14. Aktiiviset hepatiitti C -potilaat (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisen rajan).

  15. Henkilöt, jotka ovat käyneet läpi suuria kirurgisia toimenpiteitä tai kokenut vakavia vammoja 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai joilla on suunniteltu suuria kirurgisia toimenpiteitä 30 päivän kuluessa ensimmäisen annoksen jälkeen (kuten tutkija määrittää); Pienet paikalliset leikkaukset, jotka on suoritettu 3 päivän kuluessa ennen alkuperäistä annosta (pois lukien perifeerinen laskimopistoke ja keskuslaskimokatetrointi ja laskimoinfusion portin asennus)