AK104과 화학요법 및 세툭시맙 또는 베바시주맙을 병용한 치료의 효능과 안전성

포함 기준:

• 1. 자발적으로 서면 동의서(ICF)에 서명한다. 2. 등록 시 연령: ≥ 18세, ≤ 75세, 남녀 모두. 3. 동부 종양 협력 기구(ECOG) 신체 기능 점수가 0 또는 1이다.

  4. 예상 생존 기간이 ≥ 3개월이다. 5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장직장암 선암. 6. 마이크로위성 불안정성(MSI) 상태가 MSI-L 또는 MSS형 인간이다. 7. 전이 병변이 제거 불가능하며 치유적 수술 치료에 적합하지 않다.

  8. 이전에 옥살리플라틴 기반 1차 전신 항암 치료(FOLFOX 또는 CAPOX)만 받았으며, 전이성 결장직장암에 대한 다른 전신 항암 치료는 허용되지 않는다. 참고: 이전에 신보조 치료, 보조 치료 또는 치유적 방사선 치료 및 화학 요법을 받은 피험자의 경우, 치료 중 또는 치료 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생하면 1차 치료를 받은 것으로 간주한다.

RECIST v1.1에 따라, 피험자는 최소한 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 한다. 이전에 방사선 치료를 받은 피험자의 경우, 대상 병변으로 선택할 수 있는 다른 병변이 없고 방사선 치료 후 유의한 진행의 객관적 증거가 있는 경우, 조사된 병변을 대상 병변으로 간주할 수 있다.

10. 피험자는 최근 보관되거나 새로 얻은 종양 조직의 FFPE 병리학적 절편 15개를 제공해야 한다.

11. 다음 요구 사항을 통해 양호한 장기 기능을 확인한다:

a) 혈액학 (치료 시작 7일 전에 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 분지를 사용하지 않음)

유지 치료:

i. 호중구 절대값 ANC ≥ 1.5 × 109/L (1500/mm3); ii. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L (100000/mm3); iii. 혈색소 ≥ 90 g/L. b) 신장: i. 크레아티닌 청소율 계산값* (CrCl) ≥ 50 mL/분

*Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 CrCl 계산 (Cockcroft-Gault 공식) CrCl (mL/분)={(140-연령) × 체중(kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) F=1(남성); F=0.85(여성); SCr=혈청 크레아티닌. ii 요단백 ≤ 1+ 또는 24시간(h) 요단백 정량<1.0 g. c) 간: i. 총 혈청 빌리루빈(TBil) ≤ 1.5 × ULN; 간 전이 또는 Gilbert 병 확인/의심 증거가 있는 피험자의 경우, TBil ≤ 3 × ULN ii. AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우, AST 및 ALT ≤ 5 × ULN iii. 혈청 알부민(ALB) ≥ 28 g/L d) 응고 기능: i. 국제 표준화 비율

제외 기준:

• 1. 알려진 MSI-H 또는 dMMR 환자. 2. BRAF 돌연변이 환자. 3. 등록 3년 이내에 다른 악성 종양을 앓은 피험자, 치유된 국소 종양(기저 세포 피부암, 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암 등)은 제외.

  4. 다른 임상 연구에 동시 등록, 관찰적, 비간섭 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간은 제외.

  5. 과거에 종양에 대한 면역 치료(면역 관문 억제제(항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-CTLA-4 항체 등), 면역 관문 작용제(ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등), 면역 세포 치료, 종양 면역 기전을 표적으로 한 치료)를 받은 적이 있음.

  6. 지난 2년 이내에 체계적 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 환자(질병 개선 약물, 코르티코스테로이드, 면역 억제제 사용), 대체 요법(갑상선 호르몬, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능 장애에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)는 체계적 치료로 간주되지 않음.

  7. 활동성 또는 이전 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사) 병력.

  8. 면역 결핍 병력; HIV 항체 양성; 현재 장기간 전신 코르티코스테로이드 또는 다른 면역 억제제 사용 중.

  9. 활동성 폐결핵(TB)이 알려진 피험자 및 활동성 TB 의심 피험자는 임상 검사로 배제 필요; 알려진 활동성 매독 감염.

  10. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식 병력.

  11. 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 과거 또는 현재.

  12. 첫 투여 4주 이내에 발생한 중증 감염(입원 필요한 동반 질환, 패혈증, 중증 폐렴 포함); 첫 투여 2주 이내에 전신 항감염 치료를 받은 활동성 감염(B형 또는 C형 간염 항바이러스 치료 제외).

  13. 활동성 B형 간염 피험자(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 1000 copies/ml(200 IU/ml) 초과 또는 검출 하한 초과, 높은 값 기준). 참고: 비활성 또는 무증상 보균자, 치료 후 안정된 B형 간염 피험자(HBV DNA ≤ 1000 IU/mL)는 포함 가능. B형 간염 피험자는 연구 치료 중 B형 간염 바이러스 치료를 받아야 함.

  14. 활동성 C형 간염 피험자(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 수치 검출 한계 초과).

  15. 첫 투여 30일 이내에 주요 수술 절차를 받거나 중증 외상을 입었거나, 첫 투여 30일 이내에 주요 수술 절차가 계획된 자(연구자의 판단); 첫 투여 3일 이내에 수행된 경미한 국소 수술(말초 정맥 천자 및 중심 정맥 카테터 삽입 및 정맥 주사 포트 이식 제외)