Effektivitet og sikkerhed af AK104 kombineret med kemoterapi og cetuximab eller bevacizumab

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt underskrive en skriftlig ICF. 2. Alder ved indskrivning: ≥ 18 år, ≤ 75 år, både mænd og kvinder. 3. Eastern Cancer Collaborative Organization (ECOG) har en fysisk formåen-score på 0 eller 1.

  4. Den forventede overlevelsesperiode er ≥ 3 måneder. 5. Metastatisk kolorektal adenokarcinom bekræftet ved histologi eller cytologi. 6. Mikrosatellitinstabilitet (MSI) status er MSI-L eller MSS type menneske. 7. Den metastatiske læsion kan ikke fjernes og er ikke egnet til kurativ kirurgisk behandling.

  8. Tidligere kun modtaget første-linjes systemisk anti-tumor terapi baseret på oxaliplatin (FOLFOX eller CAPOX), og andre systemiske anti-tumor behandlinger for metastatisk kolorektal cancer er ikke tilladt. Bemærk: For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget neoadjuvant terapi, adjuvant terapi eller kurativ stråleterapi og kemoterapi, hvis sygdomsprogression opstår under eller inden for 6 måneder efter behandling, betragtes det som at de har modtaget første-linjes behandling.

Ifølge RECIST v1.1 skal forsøgspersoner have mindst én målebar læsion. For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget stråleterapi, hvis der ikke er andre læsioner, der kan vælges som mål-læsioner, og der er objektivt bevis for signifikant progression efter stråleterapi, kan de bestrålede læsioner betragtes som mål-læsioner.

10. Forsøgspersonerne skal stille 15 nyligt arkiverede eller friskt opnåede FFPE-patologiske snit af tumorvæv til rådighed.

11. Fastlæg god organfunktion gennem følgende krav:

a) Hematologi (ingen brug af blodkomponenter eller vækstfaktorer inden for 7 dage før behandlingsstart)

Holdende behandling:

i. Neutrofil absolutværdi ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); Ii. Blodpladetal ≥ 100 × 109/L (100000/mm3); Iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L. b) Nyrer: i. Beregnet værdi af kreatinin clearance * (CrCl) er ≥ 50 mL/min

*Cockcroft-Gault-formlen vil blive brugt til at beregne CrCl (Cockcroft-Gault-formlen) CrCl (mL/min)={(140- alder) × Vægt (kg) × F} /(SCr (mg/dL) × 72) F=1 for mænd; F=0,85 for kvinder; SCr=serumkreatinin. Ii Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timers (h) urinprotein kvantificering<1,0 g. c) Lever: i. Total serum bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN; For levermetastase eller bevis, der bekræfter/mistænker forsøgspersoner med Gilberts sygdom, TBil ≤ 3 × ULN Ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; For forsøgspersoner med levermetastase, AST og ALT ≤ 5 × ULN Iii. Serum albumin (ALB) ≥ 28 g/L d) Koagulationsfunktion: i. International Standardiseret Ratio

Eksklusionskriterier:

• 1. Patienter med kendt MSI-H eller dMMR. 2. Patienter med BRAF-mutationer. 3. Forsøgspersoner led af andre ondartede svulster inden for 3 år før indskrivning, bortset fra helbredte lokale svulster (såsom basalcellet hudcancer, pladecellet hudcancer, overfladisk blærecancer, cervical carcinoma in situ osv.).

  4. Samtidig indskrivning i et andet klinisk studie, medmindre det er et observations-, ikke-interfererende klinisk studie eller en opfølgningsperiode for en interventionsundersøgelse.

  5. Har modtaget enhver immunterapi mod tumorer i fortiden, herunder immuncheckpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer osv.), immuncheckpoint-agonister (såsom ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antistoffer osv.), immuncellete-rapi og enhver behandling rettet mod tumorernes immunmekanisme.

  6. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systematisk behandling inden for de sidste to år (såsom brug af medicin til at forbedre tilstanden, corticosteroid, immunosuppressive midler), og erstatningsterapi (såsom thyroid hormon, insulin eller fysiologisk corticosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyse-dysfunktion) betragtes ikke som systematisk behandling.

  7. En historie med aktiv eller tidligere inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kronisk diarré).

  8. Historie med immundefekt; HIV-antistof-test positive individer; Nuværende brug af systemiske corticosteroid eller andre immunosuppressiver i lang tid.

  9. Forsøgspersoner, der er kendt for at have aktiv tuberkulose (TB) og mistænkes for at have aktiv TB, skal gennemgå klinisk undersøgelse for at udelukke dem; Kendt aktiv syfilisinfektion.

  10. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  11. Tidligere eller nuværende ikke-infektiøs pneumoni/interstitiel lunge sygdom, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling.

  12. Alvorlige infektioner forekommet inden for 4 uger før første administration, herunder men ikke begrænset til komorbiditeter, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller alvorlig lungebetændelse; Aktive infektioner, der har modtaget systemisk anti-infektiv behandling inden for to uger før første administration (fraset antiviral behandling for hepatitis B eller C).

  13. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA overstiger 1000 kopier/ml (200 IU/ml) eller over den nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højere). Bemærk: Ikke-aktive eller asymptomatiske bærere, behandlede og stabile hepatitis B-forsøgspersoner med HBV DNA ≤ 1000 IU/mL er berettigede til inklusion. Forsøgspersoner med hepatitis B skal modtage anti-hepatitis B-virusbehandling under studiebehandlingen.

  14. Aktive hepatitis C-forsøgspersoner (HCV-antistof positiv og HCV RNA-niveauer over detektionsgrænsen).

  15. De, der har gennemgået større kirurgiske indgreb eller oplevet alvorlig traume inden for 30 dage før første administration, eller har planlagt større kirurgiske indgreb inden for 30 dage efter første administration (som afgjort af undersøgeren); Mindre lokal kirurgi udført inden for 3 dage før initial administration (fraset perifer venepunktur og central venekateterisering og intravenøs infusionsport implantation)