LARC患者におけるTNTとしてのPD-L1阻害薬プラスCAPEOX併用後のSCRT対LCRT

対象基準：

• 1. 検査関連プロセスを実施する前に書面によるインフォームドコンセントに署名すること。
• 2. 初回生検および組織病理学的検査により直腸腺癌と診断された患者。
• 3. 画像診断および大腸内視鏡検査により手術可能と判断され、術前補助療法が必要とされる、CTステージ≥T3またはCNステージN1+、M0またはEMVI（+）またはMRF（+）または側方リンパ節転移が疑われる（>5mm）患者。
• 4. 画像診断および大腸内視鏡検査により、腫瘍の主座が肛門縁から≤10cmに位置すること。
• 5. 腫瘍のミスマッチ修復／マイクロサテライト不安定性（MMR／MSI）の状態がMSSである患者。
• 6. 固形腫瘍の効果評価基準（RECISTバージョン1.1）に基づき、画像診断で少なくとも1つの病変を測定可能であること。
• 7. 患者が過去に手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、標的療法などを含むがこれらに限らない、いかなる抗腫瘍治療も受けていないこと。
• 8. ECOGスコア：0-1。

• 9. 十分な臓器機能を有し、被験者は以下の検査基準を満たすこと：

  1. 好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/l（過去14日間の顆粒球コロニー刺激因子使用なし）。
  2. 血小板≥100×10⁹/l（最近14日間の輸血なし）。
  3. ヘモグロビン>9g/dl（最近14日間の輸血またはエリスロポエチン使用なし）。
  4. 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。
  6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNかつクレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式で計算）≥60ml/分。
  7. 良好な凝固機能は、国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNと定義する。
  8. 正常な甲状腺機能は、甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内であることと定義する。ベースラインTSHが正常範囲を超える場合、総T3（またはFT3）およびFT4が正常範囲内の被験者も登録可能。
  9. 心筋酵素スペクトルが正常範囲内であること（例：研究者の総合判断により臨床的に有意でない単純な検査異常も群への参加を許可する）。
• 10. 妊娠可能年齢の女性被験者は、最初の研究薬投与（第1サイクル1日目）の3日前以内に尿または血清妊娠検査を受け、結果が陰性であること。尿妊娠検査の結果が陰性と確認できない場合は、血液妊娠検査が必要。非生殖年齢の女性は、少なくとも1年間閉経後であるか、外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた者と定義する。妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性）は、最終研究薬投与後120日間（または最終化学療法薬投与後180日間）まで、年間失敗率1％未満の避妊措置を講じる必要がある。

除外基準：

• 1. 初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍と診断され、治癒していない患者（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治的切除後の上皮内癌を除く）。
• 2. 遠隔転移を有する進行直腸癌患者。
• 3. 現在、介入臨床研究治療に参加している、または初回投与前4週間以内に他の研究薬を受けた、または研究機器を使用した患者。
• 4. 以下の治療を過去に受けた者：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、またはT細胞受容体を刺激または共抑制する薬剤（例：CTLA-4、OX-40、CD137）。
• 5. 初回投与前2週間以内に、抗腫瘍適応を有する漢方薬または免疫調節作用を有する薬剤による全身治療を受けた者。
• 6. 初回投与前2年以内に、全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患が発生した者（疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用）。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的グルココルチコイドなど）は全身治療とはみなさない。
• 7. 研究初回投与前14日以内に、全身性グルココルチコイド療法（鼻噴霧、吸入、または他の経路による局所グルココルチコイドを除く）または他のいかなる形の免疫抑制療法を受けている患者。注：生理的用量のグルココルチコイド（プレドニゾン≤10mg/日または同等薬）の使用は許可する。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、およびプレドニゾン>10mg/日または同等量の副腎皮質ホルモンの代替は許可する。
• 8. 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既知の病歴を有する者。
• 9. 研究薬アデベイリマブおよび併用化学療法薬の有効成分または添加剤に対する既知のアレルギーを有する者。
• 10. 治療開始前のいかなる介入による毒性および/または合併症から完全に回復していない者（すなわち、≤グレード1またはベースライン到達、疲労または脱毛を除く）。
• 11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を有する者（すなわち、HIV1/2抗体陽性）。
• 12. 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつ検出されたHBV-DNAコピー数が研究施設の実験室の正常上限を超えると定義）を有する患者。

注：以下の基準を満たすB型肝炎被験者も登録可能：

1. 初回投与前にHBVウイルス負荷<1000コピー/ml（200IU/ml）。被験者は研究期間中の化学療法薬治療中に抗HBV治療を受け、ウイルス再活性化を回避すること。

2. 抗HBC（+）、HBsAg（-）、抗HBS（-）、HBVウイルス負荷（-）の被験者については、予防的抗HBV治療は不要だが、ウイルス再活性化を密にモニタリングする必要がある。

   • 13. 活動性C型肝炎感染被験者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出限界以上）。
   • 14. 初回投与前30日以内（サイクル1、1日目）に生ワクチンを接種した者。注：初回投与前30日以内に季節性インフルエンザに対する不活化ウイルスワクチンの接種は許可する。ただし、経鼻投与の弱毒生インフルエンザワクチンは許可しない。
   • 15. 妊娠中または授乳中の女性。
   • 16. 以下のような重篤または制御不能な全身性疾患を有する者：

1）安静時心電図でリズム、伝導、または形態に著明な異常があり、症状が重篤で制御困難なもの（完全左脚ブロック、II度以上の心ブロック、心室性不整脈、または心房細動など）。2）不安定狭心症、うっ血性心不全、NYHA分類≥2の慢性心不全。3）登録前6ヶ月以内に心筋梗塞を発症。4）血圧コントロールが不十分（収縮期血圧>140mmHg、拡張期血圧>90mmHg）。5）初回投与前1年以内にグルココルチコイド治療を要した非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患を有する。6）活動性肺結核。7）全身治療を要する活動性または制御不能な感染症。8）臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、および胃腸閉塞を有する。9）肝硬変、代償不全性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。10）糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖>10mmol/L）。11）尿検査で尿蛋白≥++が示され、24時間尿蛋白定量が1.0g以上と確認された。12）精神障害を有し治療に協力できない患者。

• 17. 制御不能なてんかん、中枢神経系疾患、または精神障害の病歴を有し、研究者の判断によりインフォームドコンセントの署名を妨げたり、患者の経口薬遵守に影響を与える可能性のある臨床的重症度を有する者。試験結果を妨害し、被験者が研究の全過程に参加することを妨げる、または研究者が研究に適さない他の潜在的なリスクがあると判断する、病歴、疾患の証拠、異常な治療、または検査値。