SCRT vs LCRT gefolgt von PD-L1-Inhibitor plus CAPEOX als TNT bei Patienten mit LARC

Einschlusskriterien:

• 1. Vor Durchführung eines testbezogenen Verfahrens schriftliche Einwilligung nach Aufklärung (informed consent) unterschreiben;
• 2. Patienten, bei denen durch primäre Biopsie und histopathologische Untersuchung ein Rektumadenokarzinom diagnostiziert wurde;
• 3. Patienten mit CT-Stadium ≥ T3 oder CN-Stadium N1+, M0 oder EMVI (+) oder MRF (+) oder Verdacht auf laterale Lymphknotenmetastasen (>5 mm), die nach Bildgebung und Koloskopie als operabel eingestuft werden und eine neoadjuvante Therapie benötigen.
• 4. Laut Bildgebung und Koloskopie lag der Haupttumor ≤ 10 cm vom Analkanalrand entfernt;
• 5. Patienten mit Mismatch-Reparatur-/Mikrosatelliteninstabilitäts-Status (MMR/MSI) als MSS;
• 6. Gemäß den Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit von soliden Tumoren (RECIST Version 1.1) ist mindestens eine Läsion durch Bildgebung messbar;
• 7. Der Patient hat in der Vergangenheit keine antitumorale Behandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie usw.;
• 8. ECOG-Score: 0-1;

• 9. Ausreichende Organfunktion, der Proband muss folgende Laborwerte erfüllen:

  1. Absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor in den letzten 14 Tagen.
  2. Thrombozyten ≥ 100 × 10⁹/l ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen.
  3. Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin-Gabe in den letzten 14 Tagen;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN);
  5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
  7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Normbereich. Liegt der basale TSH außerhalb des Normbereichs, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im Normbereich eingeschlossen werden;
  9. Das Myokard-Enzym-Spektrum liegt im Normbereich (z.B. sind auch einfache Laboranomalien ohne klinische Signifikanz nach Gesamtbeurteilung des Prüfarztes erlaubt).
• 10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Studienmedikamentengabe (Tag 1 des ersten Zyklus) einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, dessen Ergebnis negativ ist. Kann das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen außerhalb der reproduktiven Altersspanne werden definiert als mindestens 1 Jahr postmenopausal oder operativ sterilisiert oder hysterektomiert; Bei Schwangerschaftsrisiko müssen alle Probanden (männlich oder weiblich) während der gesamten Behandlungsdauer bis 120 Tage nach der letzten Studienmedikamentengabe (oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapeutikagabe) Verhütungsmaßnahmen mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1% anwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Gabe andere maligne Tumoren diagnostiziert wurden und nicht geheilt sind (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder in-situ-Karzinome nach radikaler Resektion);
• 2. Patienten mit fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit Fernmetastasen;
• 3. Derzeit Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Gabe andere Forschungsmedikamente erhalten oder Forschungsgeräte verwendet;
• 4. Zuvor folgende Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die T-Zell-Rezeptoren stimulieren oder synergistisch inhibieren (z.B. CTLA-4, OX-40, CD137);
• 5. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Gabe systemische Behandlung mit chinesischen Arzneimitteln mit antitumoralen Indikationen oder Medikamenten mit immunmodulatorischer Wirkung erhalten;
• 6. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z.B. Einsatz von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva), traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Gabe auf. Substitutionstherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Therapie;
• 7. Die Patienten erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienmedikamentengabe eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen lokale Glukokortikoide via Nasenspray, Inhalation oder andere Wege) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Medikamente) sind erlaubt; Bei fehlenden aktiven Autoimmunerkrankungen sind inhalative oder topische Steroide und Prednison-Dosen >10 mg/Tag oder äquivalente Dosen von Nebennierenrinden-Hormonen zur Substitution erlaubt;
• 8. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• 9. Personen mit bekannter Allergie gegen das Studienmedikament Adebaylimab und die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der kombinierten Chemotherapeutika;
• 10. Die Toxizität und/oder Komplikationen durch vorherige Interventionen sind vor Behandlungsbeginn nicht vollständig abgeklungen (d.h. ≤ Grad 1 oder Rückkehr zum Ausgangswert, außer Müdigkeit oder Haarausfall);
• 11. Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion (d.h. HIV-1/2-Antikörper positiv);
• 12. Nicht behandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg positiv und nachgewiesene HBV-DNA-Kopienzahl größer als die obere Normgrenze im Labor des Studienzentrums);

Hinweis: Hepatitis-B-Probanden, die folgende Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschlossen werden:

1. HBV-Viruslast <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Gabe. Probanden sollten während der gesamten Studien-Chemotherapie eine anti-HBV-Behandlung erhalten, um Virusreaktivierung zu vermeiden

2. Für Probanden mit anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist keine prophylaktische anti-HBV-Behandlung erforderlich, aber die Virusreaktivierung muss engmaschig überwacht werden

   • 13. Aktiv HCV-infizierte Probanden (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze);
   • 14. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Gabe (Zyklus 1, Tag 1) verabreicht; Hinweis: Inaktivierte Virusimpfstoffe gegen saisonale Influenza innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Gabe sind erlaubt; Lebend-attenuierte Influenza-Impfstoffe zur nasalen Verabreichung sind jedoch nicht erlaubt.
   • 15. Schwangere oder stillende Frauen;
   • 16. Vorliegen schwerer oder unkontrollierbarer systemischer Erkrankungen, wie:

1) Das Ruhe-EKG zeigt signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie, die schwer zu kontrollieren sind, wie kompletter Linksschenkelblock, Herzblock Grad II oder höher, ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern; 2) Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz mit NYHA-Klassifikation ≥ 2; 3) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss; 4) Unzureichend kontrollierter Blutdruck (systolisch >140 mmHg, diastolisch >90 mmHg); 5) Anamnese einer nicht-infektiösen Pneumonie, die innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Gabe eine Glukokortikoid-Behandlung erforderte, oder aktuell klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung; 6) Aktive Tuberkulose; 7) Aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert; 8) Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdominaler Abszess und gastrointestinale Obstruktion; 9) Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis; 10) Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternglukose >10 mmol/l); 11) Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥++, und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung bestätigt >1,0 g; 12) Patienten mit psychischen Störungen, die eine Therapiekooperation unmöglich machen;

• 17. Bei Personen mit Anamnese von unkontrollierter Epilepsie, ZNS-Erkrankungen oder psychischen Störungen, deren klinische Schwere nach Einschätzung des Prüfarztes die Einwilligungserklärung behindern oder die Einhaltung der oralen Medikation beeinträchtigen könnte; Anamnese oder Krankheitsbefunde, abnorme Behandlungen oder Laborwerte, die die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, die Teilnahme an der gesamten Studie verhindern oder bei denen der Prüfarzt andere potenzielle Risiken sieht, die eine Studienteilnahme ungeeignet erscheinen lassen.