SCRT kontra LCRT efterfulgt af PD-L1-hæmmer plus CAPEOX som TNT hos patienter med LARC

Inklusionskriterier:

• 1. underskriv skriftlig informeret samtykke, før nogen testrelateret proces implementeres;
• 2. Patienter diagnosticeret med rektumadenokarcinom ved primær biopsi og histopatologisk undersøgelse;
• 3. patienter med CT-stadie ≥ T3 eller CN-stadie N1+, M0 eller EMVI (+) eller MRF (+) eller mistænkt lateral lymfeknudemetastase (>5 mm), som vurderes ved billeddiagnostik og koloskopi at være operabel og have behov for neoadjuvant behandling.
• 4. ifølge billeddiagnostik og koloskopi var tumorhovedparten lokaliseret ≤ 10 cm fra analkanten;
• 5. patienter med tumor mismatch repair/mikrosatellitinstabilitet (MMR/MSI)-status som MSS;
• 6. ifølge kriterierne for evaluering af solid tumorers effekt (RECIST version 1.1), kan mindst én læsion måles ved billeddiagnostik;
• 7. patienten har ikke modtaget nogen anti-tumorbehandling tidligere, herunder men ikke begrænset til kirurgi, stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi osv.;
• 8. ECOG-score: 0-1;

• 9. tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersonen skal opfylde følgende laboratorieindikatorer:

  1. Absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l uden granulocytkolonistimulerende faktor inden for de sidste 14 dage.
  2. Thrombocytter ≥ 100 × 10⁹/l uden blodtransfusion inden for de sidste 14 dage.
  3. Hæmoglobin > 9 g/dl uden blodtransfusion eller brug af erytropoietin inden for de sidste 14 dage;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault formel) ≥ 60 ml/min;
  7. God koagulationsfunktion defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis basislinje-TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også inkluderes;
  9. Myokardieenzymspektrum er inden for normalområdet (f.eks. simple laboratorieabnormaliteter, som ikke er klinisk signifikante ifølge forskerens samlede vurdering, tillades også inkluderet i gruppen).
• 10. kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal modtage urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før første studielægemiddeladministration (første dag af første cyklus), og resultatet skal være negativt. Hvis resultatet af urin-graviditetstest ikke kan bekræftes som negativt, kræves blod-graviditetstest. Kvinder uden for den fødedygtige alder defineres som værende postmenopausale i mindst 1 år eller som har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterectomi; Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (mandlige eller kvindelige) anvende præventionsmetoder med en årlig fiaskorate på under 1 % i hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter sidste studielægemiddeladministration (eller 180 dage efter sidste kemoterapilægemiddeladministration).

Eksklusionskriterier:

• 1. patienter diagnosticeret med andre ondartede svulster og ikke helbredt inden for 5 år før første administration (undtagen hudbasalcellekarcinom, hudpladecellekarcinom og/eller carcinoma in situ efter radikal resection);
• 2. Patienter med fremskreden rektumkræft med fjernmetastase;
• 3. deltager i interventionsklinisk forskningsbehandling i øjeblikket, eller har modtaget andre forskningslægemidler eller brugt forskningsinstrumenter inden for 4 uger før første administration;
• 4. har tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der stimulerer eller synergistisk hæmmer T-celle-receptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
• 5. har modtaget systemisk behandling med kinesisk patentmedicin med anti-tumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekt inden for 2 uger før første administration;
• 6. aktive autoimmunsygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, glucocorticosteroider eller immunosuppressiver), opstod inden for 2 år før første administration. Erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glucocorticosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemisk terapi;
• 7. patienterne modtog systemisk glucocorticosteroidbehandling (undtagen lokale glucocorticosteroider via næsespray, inhalation eller andre ruter) eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 14 dage før første administration af studiet; Bemærk: det er tilladt at bruge fysiologiske doser af glucocorticosteroider (≤ 10 mg/dag af prednison eller ækvivalente lægemidler); I fravær af aktive autoimmunsygdomme tillades inhalerede eller topiske steroider og prednisondosis > 10 mg/dag eller ækvivalent dosis af binyrebarkhormon at erstatte;
• 8. kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
• 9. dem, der er kendt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet adebaylimab og de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i kombinationskemoterapilægemidlerne;
• 10. har ikke fuldt ud genoprettet sig fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen interventionsforanstaltninger før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller nået basislinjen, undtagen træthed eller hårtab);
• 11. kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)-infektion (dvs. HIV 1/2-antistof positiv);
• 12. ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital, der påvises, er større end øvre normalgrænse i forskningscentrets laboratorium);

Bemærk: hepatitis B-forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, kan også inkluderes:

1. HBV-viralmængde < 1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første administration. Forsøgspersoner skal modtage anti-HBV-behandling under hele studiekemoterapilægemiddelbehandlingen for at undgå virusreaktivering.

2. For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-viralmængde (-), kræves ikke forebyggende anti-HBV-behandling, men virusreaktivering skal nøje overvåges.

   • 13. aktive HCV-infekterede forsøgspersoner (HCV-antistof positiv og HCV-RNA-niveau højere end detektionsgrænsen);
   • 14. vaccineret med levende vaccine inden for 30 dage før første administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: det er tilladt at modtage inaktiveret virusvaccine til injektion mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før første administration; Levende svækket influenza vaccine administreret intranasalt er dog ikke tilladt.
   • 15. gravide eller ammende kvinder;
   • 16. der er nogen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom:

1) Hvile-ECG har signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi, og symptomerne er alvorlige og svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II, ventrikulær arytmi eller atrieflimren; 2) Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med NYHA-klassifikation ≥ 2; 3) Myokardieinfarkt opstået inden for 6 måneder før inklusion; 4) Blodtrykskontrol var ikke ideel (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); 5) Der var en historie med ikke-infektiøs pneumoni, der krævede glucocorticosteroidbehandling inden for 1 år før første administration, eller der var i øjeblikket klinisk aktiv interstitiel lungesygdom; 6) Aktiv tuberkulose; 7) Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling; 8) Der var klinisk aktive divertikulitis, abdominal abscess og gastrointestinal obstruktion; 9) Leversygdomme såsom cirrose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis; 10) Dårlig kontrol af diabetes mellitus (FBG > 10 mmol/L); 11) Urinroutinen viste, at urinprotein var ≥ ++, og det blev bekræftet, at 24-timers urinprotein kvantificering var mere end 1,0 g; 12) Patienter med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandling;

• 17. for dem, der har en historie med ukontrolleret epilepsi, centralnervesystemsygdom eller psykisk lidelse, kan den kliniske alvorlighed forhindre underskrivelsen af informeret samtykke eller påvirke patientens compliance med orale lægemidler ifølge forskerens vurdering; Sygehistorien eller sygdomsbevis, unormal behandling eller laboratorietestværdier, der kan forstyrre testresultaterne, forhindre forsøgspersonerne i at deltage i hele studieforløbet, eller forskerne mener, at der er andre potentielle risici, der ikke er egnede til studiet.