SCRT vs. LCRT, jota seuraa PD-L1-estäjä yhdistettynä CAPEOX:aan TNT:nä LARC-potilailla

Ottamiskriteerit:

• 1. Potilaan on allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen minkään kokeeseen liittyvän toimenpiteen aloittamista;
• 2. Potilaat, joilla on perusbiopsian ja histopatologisen tutkimuksen perusteella diagnosoitu suoliston suorakaideosan adenokarsinooma;
• 3. Potilaat, joilla on CT-vaiheessa ≥ T3 tai CN-vaiheessa N1+, M0 tai EMVI (+) tai MRF (+) tai epäilty lateraalinen imusolmukemetastaasi (>5 mm), ja joita kuvantamistutkimuksessa ja kolonoskopiassa pidetään leikattavissa ja jotka tarvitsevat neoadjuvanttista hoitoa.
• 4. Kuvantamistutkimuksen ja kolonoskopian mukaan kasvaimen pääosa sijaitsee ≤ 10 cm peräaukon reunasta;
• 5. Potilaat, joiden kasvaimen mismatch-korjaus/mikrosatelliitti-epästabiilisuus (MMR/MSI) -tila on MSS;
• 6. Kiinteiden kasvainten hoidon vaikuttavuuden arviointikriteerien (RECIST versio 1.1) mukaan vähintään yksi muutos voidaan mitata kuvantamistutkimuksella;
• 7. Potilas ei ole saanut aiemmin mitään kasvainta vastaista hoitoa, mukaan lukien mutta rajoittamatta leikkaushoitoon, sädehoitoon, kemoterapiaan, immunoterapiaan, kohdennettuun hoitoon jne.;
• 8. ECoG-pistemäärä: 0-1;

• 9. Riittävä elinten toiminta, koehenkilön on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit:

  1. Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5x109/l ilman granulosyyttien kasvutekijää viimeisten 14 päivän aikana.
  2. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisten 14 päivän aikana.
  3. Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisten 14 päivän aikana;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin ylärajan (ULN);
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Hyvä veren hyytyvyys määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5-kertainen ULN;
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään tyreotropiinin (TSH) olevan normaaleissa rajoissa. Jos perustason TSH on normaalin rajojen ulkopuolella, koehenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaaleissa rajoissa, voidaan myös ottaa mukaan;
  9. Sydänentsyymiprofiili on normaaleissa rajoissa (esimerkiksi yksittäiset laboratorioepänormaalit, joilla ei ole kliinistä merkitystä tutkijan kokonaisarvion mukaan, voidaan myös ottaa mukaan ryhmään)
• 10. Lastenvaikutusikäisten naispuolisten koehenkilöiden tulee saada virtsa- tai seerumin raskautustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista (ensimmäisen jakson ensimmäinen päivä), ja tuloksen on oltava negatiivinen. Jos virtsaraskautustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan veriraskautustesti. Ei-lastenvaikutusikäisiksi naisiksi määritellään ne, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 1 vuoden tai ovat käyneet läpi kirurgisen sterilisaation tai kohdunpoiston; Jos on raskausriski, kaikkien koehenkilöiden (mies- tai naispuolisten) on käytettävä ehkäisykeinoja, joiden vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 %, koko hoidon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen 120 päivään (tai viimeisen kemoterapialääkkeen annoksen jälkeen 180 päivään).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia ja joita ei ole parannettu 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (pois lukien ihon tyvisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai paikallaan oleva syöpä radikaalin poiston jälkeen);
• 2. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä sisältävä suoliston suorakaideosan syöpä;
• 3. Tällä hetkellä osallistuu interventiiviseen kliiniseen tutkimushoitoon tai on saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 4. On aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeitä tai lääkkeitä, jotka stimuloivat tai synergisesti estävät T-solureseptoreita (esim. CTLA-4, OX-40, CD137);
• 5. On saanut kiinalaisten patenttilääkkeiden systemaattista hoitoa, joilla on kasvainta vastaavia indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulaarista vaikutusta, 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa (kuten tautia lievittävien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä), ovat esiintyneet 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon jne.) ei pidetä systemaattisena hoidona;
• 7. Potilaat saivat systemaattista glukokortikoidihoitota (pois lukien paikalliset glukokortikoidit nenäsumutteen, inhalaation tai muiden reittien kautta) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen lääkkeen antamista; Huomio: sallitaan fysiologisten glukokortikoidien käyttö (≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavia lääkkeitä); Ilman aktiivisia autoimmuunisairauksia sallitaan inhalaatiossa tai paikallisessa steroidissa ja prednisoloniannos > 10 mg/päivä tai vastaava annos lisämunuaisen kortikalisia hormoneja korvata;
• 8. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen veren kantasolusiirto;
• 9. Ne, jotka tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle adebaylimabille ja yhdistettyjen kemoterapialääkkeiden aktiivisille aineosille tai apuaineille;
• 10. Eivät ole täysin toipuneet minkään interventiotoimenpiteen aiheuttamasta myrkytyksestä ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (eli ≤ aste 1 tai saavuttanut perustason, pois lukien väsymys tai hiustenlähtö);
• 11. Tunnettu HIV-infektion (eli HIV 1/2-vasta-aine positiivinen) historia;
• 12. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja havaittu HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratoriossa oleva normaalin yläraja);

Huomio: Hepatitiitti B -koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

1. HBV-viruskuorma < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöiden tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapialääkkeiden hoidon ajan välttääkseen viruksen reaktivaation

2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), ei tarvita ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa, mutta viruksen reaktivaatiota on seurattava tarkasti

   • 13. Aktiivisesti HCV-infektoituneet koehenkilöt (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaittavissa oleva raja);
   • 14. Rokotettu elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); Huomio: sallitaan saada inaktivoitua virusrokotetta ruiskeena kausiluontaista influenssaa vastaan 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Kuitenkin sieraimen kautta annettuja elävää heikennettyä influenssarokotetta ei sallita.
   • 15. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
   • 16. On mitä tahansa vakavia tai hallitsemattomia systemaattisia sairauksia, kuten:

1) Lepo-EKG:ssä on merkittäviä poikkeamia rytmissä, johtumisessa tai muodossa, ja oireet ovat vakavia ja vaikeasti hallittavia, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai sitä korkeampi sydämen lohkot, kammioarytmia tai eteisvärinä; 2) Epästabiili rintakipu, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokituksella ≥ 2; 3) Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä; 4) Verenpaineen hallinta ei ollut ihanteellinen (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); 5) Ei-tartunnan aiheuttaman keuhkokuumeen historia, joka vaati glukokortikoidihoitota 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai oli tällä hetkellä kliinisesti aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta; 6) Aktiivinen tuberkuloosi; 7) Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa; 8) Kliinisesti aktiivista divertikuliittia, vatsaonteloa ja suoliston tukosta; 9) Maksasairaudet, kuten maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; 10) Huonosti hallittu diabetes (paasto verensokeri > 10 mmol/l); 11) Virtsan perustutkimuksessa havaittiin virtsaproteiinia ≥ ++, ja vahvistettiin, että 24 tunnin virtsaproteiinin määritys oli yli 1,0 g; 12) Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriöitä eivätkä pysty yhteistyöhön hoidon kanssa;

• 17. Niille, joilla on hallitsemattoman epilepsian, keskushermoston sairauden tai mielenterveyden häiriön historia, kliininen vakavuus saattaa estää tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen tai vaikuttaa potilaan suun kautta otettavien lääkkeiden noudattamiseen tutkijan arvion mukaan; Sairaushistoria tai sairauden todisteet, epänormaali hoito tai laboratoriotestiarvot, jotka saattavat häiritä testituloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta koko tutkimuksen ajan, tai tutkijat uskovat, että on muita mahdollisia riskejä, jotka eivät sovellu tutkimukseen.