SCRT VS LCRT seguido de inhibidor de PD-L1 más CAPEOX como TNT en pacientes con CCRL

Criterios de inclusión:

• 1. firmar el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con pruebas;
• 2. Pacientes diagnosticados de adenocarcinoma rectal mediante biopsia primaria y examen histopatológico;
• 3. pacientes con estadio CT ≥ T3 o estadio CN N1+, M0 o EMVI (+) o MRF (+) o sospecha de metástasis en ganglios linfáticos laterales (>5mm) que, según evaluación por imagen y colonoscopia, se consideren operables y requieran terapia neoadyuvante.
• 4. según imagen y colonoscopia, el cuerpo principal del tumor se localizaba ≤ 10 cm del borde anal;
• 5. pacientes con estado de reparación de errores de emparejamiento/inestabilidad de microsatélites (MMR/MSI) como MSS;
• 6. según los criterios para evaluar la eficacia de tumores sólidos (RECIST versión 1.1), al menos una lesión puede medirse por imagen;
• 7. el paciente no ha recibido ningún tratamiento antitumoral en el pasado, incluidos, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida;
• 8. puntuación ECOG: 0-1;

• 9. función orgánica suficiente, el sujeto cumplirá los siguientes indicadores de laboratorio:

  1. Valor absoluto de neutrófilos (VAN) ≥ 1.5x109/l sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.
  2. Plaquetas ≥ 100 × 109/l sin transfusión sanguínea en los últimos 14 días.
  3. Hemoglobina >9g/dl sin transfusión o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
  4. Bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × LSN
  6. Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN y tasa de depuración de creatinina (calculada por fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  7. Buena función de coagulación definida como razón internacional normalizada (RIN) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1.5 veces LSN;
  8. Función tiroidea normal definida como hormona estimulante del tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH basal está fuera del rango normal, también pueden incluirse sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
  9. El espectro de enzimas cardíacas está dentro del rango normal (por ejemplo, también se permiten incluir en el grupo anomalías de laboratorio simples sin significado clínico según juicio integral del investigador)
• 10. las sujetos femeninas en edad fértil deben realizarse prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del primer ciclo) y el resultado es negativo. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere prueba de embarazo en sangre. Se definen mujeres no fértiles como aquellas posmenopáusicas durante al menos 1 año, o que han sido sometidas a esterilización quirúrgica o histerectomía; si existe riesgo de embarazo, todos los sujetos (hombres o mujeres) deben usar métodos anticonceptivos con tasa de fallo anual inferior al 1% durante todo el tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración de quimioterapia).

Criterios de exclusión:

• 1. pacientes diagnosticados con otros tumores malignos y no curados dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, y/o carcinoma in situ tras resección radical);
• 2. Pacientes con cáncer rectal avanzado con metástasis a distancia;
• 3. actualmente participando en tratamiento de investigación clínica de intervención, o haber recibido otros fármacos de investigación o usado instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• 4. haber recibido previamente las siguientes terapias: fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos que estimulen o inhiban sinérgicamente receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137);
• 5. haber recibido tratamiento sistémico con medicina china patentada con indicaciones antitumorales o fármacos con efecto inmunomodulador dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
• 6. enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como uso de fármacos modificadores de enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) ocurridas dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. No se considera terapia sistémica la terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.);
• 7. los pacientes recibían terapia sistémica con glucocorticoides (excluyendo glucocorticoides locales vía espray nasal, inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del estudio; Nota: se permite usar dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o fármacos equivalentes); en ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de prednisona >10 mg/día o dosis equivalente de hormona adrenocortical para reemplazo;
• 8. conocido trasplante de órgano alogénico (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
• 9. aquellos con alergia conocida al fármaco del estudio adebaylimab y los principios activos o excipientes de los fármacos de quimioterapia combinada;
• 10. no recuperarse completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de iniciar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o alcanzando el basal, excluyendo fatiga o caída del cabello);
• 11. historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
• 12. hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y número de copias de ADN-VHB detectado mayor que el límite superior normal en el laboratorio del centro de investigación);

Nota: también pueden incluirse sujetos con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios:

1. Carga viral VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera administración. Los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el tratamiento con fármacos de quimioterapia del estudio para evitar reactivación viral

2. Para sujetos con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral VHB (-), no se requiere tratamiento anti-VHB preventivo, pero debe monitorizarse estrechamente la reactivación viral

   • 13. sujetos con infección activa por VHC (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite de detección);
   • 14. vacunación con vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (ciclo 1, día 1); Nota: se permite recibir vacuna de virus inactivado inyectable contra influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; sin embargo, no se permiten vacunas de influenza atenuadas vivas administradas intranasalmente.
   • 15. mujeres embarazadas o lactantes;
   • 16. presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como:

1) El ECG en reposo tiene anomalías significativas en ritmo, conducción o morfología, y los síntomas son graves y difíciles de controlar, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima de grado II, arritmia ventricular o fibrilación auricular; 2) Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con clasificación NYHA ≥ 2; 3) Infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses antes de la inclusión; 4) Control de presión arterial no ideal (presión sistólica >140 mmHg, presión diastólica >90 mmHg); 5) Historia de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con glucocorticoides dentro de 1 año antes de la primera administración, o presencia actual de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa; 6) Tuberculosis pulmonar activa; 7) Infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico; 8) Presencia de diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal; 9) Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica; 10) Control deficiente de diabetes mellitus (glucemia en ayunas >10 mmol/L); 11) El análisis de orina mostró proteína urinaria ≥++, y se confirmó que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas fue superior a 1.0 g; 12) Pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento;

• 17. para aquellos con historia de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental, la gravedad clínica puede impedir la firma del consentimiento informado o afectar el cumplimiento del paciente con medicación oral según juicio del investigador; La historia médica o evidencia de enfermedad, tratamiento anormal o valores de laboratorio que puedan interferir con los resultados de la prueba, impedir que los sujetos participen en todo el estudio, o los investigadores consideren que existen otros riesgos potenciales que no sean adecuados para el estudio.