SCRT 대 LCRT 후 PD-L1 억제제 플러스 CAPEOX를 LARC 환자의 TNT로 사용

포함 기준:

• 1. 시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면으로 동의서에 서명한 자;
• 2. 원발성 생검 및 조직병리학적 검사를 통해 직장 선암으로 진단된 환자;
• 3. 영상 검사 및 대장내시경으로 수술 가능하고 신보조 치료가 필요한 것으로 판단된, CT 병기 ≥ T3 또는 CN 병기 N1+, M0 또는 EMVI (+) 또는 MRF (+) 또는 측방 림프절 전이가 의심되는(>5mm) 환자.
• 4. 영상 검사 및 대장내시경에 따르면, 종양의 주체가 항문 가장자리로부터 ≤ 10cm 위치에 있는 자;
• 5. 종양의 불일치 수복/마이크로위성 불안정성(MMR/MSI) 상태가 MSS인 환자;
• 6. 고형 종양의 효과 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라, 영상 검사로 측정 가능한 최소 한 개의 병변이 있는 자;
• 7. 과거에 수술, 방사선 치료, 화학 요법, 면역 요법, 표적 치료 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 어떠한 항종양 치료도 받지 않은 환자;
• 8. ECOG 점수: 0-1;

• 9. 충분한 장기 기능을 가진 자, 피험자는 다음의 실험실 지표를 충족해야 함:

  1. 과거 14일 동안 과립구 집락 자극 인자 없이 호중구 절대값(ANC) ≥ 1.5x109/l.
  2. 최근 14일 동안 수혈 없이 혈소판 ≥ 100 × 109/l.
  3. 최근 14일 동안 수혈이나 적혈구 생성소 사용 없이 혈색소>9g/dl;
  4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN);
  5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN
  6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식으로 계산) ≥ 60 ml/min;
  7. 좋은 응고 기능은 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN으로 정의됨;
  8. 정상 갑상선 기능은 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 내에 있는 것으로 정의됨. 기준 TSH가 정상 범위를 벗어나는 경우, 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록 가능;
  9. 심근 효소 스펙트럼이 정상 범위 내에 있음(예: 연구자의 종합 판단에 따라 임상적으로 유의하지 않은 단순 실험실 이상도 군에 포함될 수 있음)
• 10. 가임기 여성 피험자는 첫 연구 약물 투여(첫 번째 주기의 첫째 날) 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아 음성 결과를 보여야 함. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않을 경우 혈액 임신 검사가 필요함. 비가임기 여성은 최소 1년 동안 폐경 상태였거나, 외과적 불임 수술이나 자궁 적출술을 받은 것으로 정의됨; 임신 가능성이 있는 경우, 모든 피험자(남성 또는 여성)는 전체 치료 기간 동안 마지막 연구 약물 투여 후 120일(또는 마지막 화학 요법 약물 투여 후 180일)까지 연간 실패율이 1% 미만인 피임 조치를 취해야 함.

배제 기준:

• 1. 첫 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양으로 진단받고 완치되지 않은 환자(피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암 및/또는 근치적 절제 후 제자리 암 제외);
• 2. 원격 전이가 있는 진행성 직장암 환자;
• 3. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여 중이거나, 첫 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 받았거나 연구 장비를 사용한 자;
• 4. 이전에 다음 치료를 받은 적이 있는 자: 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체를 자극하거나 협력적으로 억제하는 약물(예: CTLA-4, OX-40, CD137);
• 5. 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증을 가진 한약 제제 또는 면역 조절 효과가 있는 약물로 전신 치료를 받은 자;
• 6. 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 질병 완화 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역 억제제 사용)이 발생한 자. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 글루코코르티코이드 등)은 전신 치료로 간주되지 않음;
• 7. 연구 첫 투여 전 14일 이내에 전신 글루코코르티코이드 치료(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통한 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 다른 형태의 면역 억제 치료를 받고 있는 환자; 참고: 생리적 용량의 글루코코르티코이드 사용(≤ 10 mg/일의 프레드니손 또는 동등 약물)은 허용됨; 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 스테로이드 및 프레드니손 용량>10mg/일 또는 동등 용량의 부신 피질 호르몬 대체는 허용됨;
• 8. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식;
• 9. 연구 약물 adebaylimab 및 병용 화학 요법 약물의 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자;
• 10. 치료 시작 전 모든 중재 조치로 인한 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않음(즉, ≤ 등급 1 또는 기준치 도달, 피로 또는 탈모 제외);
• 11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력(즉, HIV 1/2 항체 양성);
• 12. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(연구 센터 실험실에서 검출된 HBsAg 양성 및 HBV-DNA 카피 수가 정상 상한치보다 큰 것으로 정의됨);

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록 가능:

1. 첫 투여 전 HBV 바이러스 부하<1000 카피/ml (200 IU/ml). 피험자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 화학 요법 약물 치료 기간 동안 항 HBV 치료를 받아야 함

2. 항 HBC (+), HBsAg (-), 항 HBS (-) 및 HBV 바이러스 부하 (-)인 피험자의 경우 예방적 항 HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성화를 면밀히 모니터링해야 함

   • 13. 활동성 HCV 감염 피험자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 한계보다 높음);
   • 14. 첫 투여(주기 1, 1일차) 전 30일 이내에 생백신 접종; 참고: 첫 투여 전 30일 이내에 계절성 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신 주사는 허용됨; 그러나 비강 내 투여되는 생감독 인플루엔자 백신은 허용되지 않음.
   • 15. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
   • 16. 다음과 같은 중증 또는 통제 불가능한 전신 질환이 있는 자:

1) 안정 시 심전도에서 리듬, 전도 또는 형태에 현저한 이상이 있고 증상이 심하고 통제하기 어려운 경우, 예를 들어 완전 좌각 차단, II도 이상의 심장 차단, 심실 부정맥 또는 심방 세동; 2) 불안정 협심증, 울혈성 심부전, NYHA 분류 ≥ 2인 만성 심부전; 3) 등록 전 6개월 이내에 심근 경색 발생; 4) 혈압 조절이 이상적이지 않음(수축기 혈압>140 mmHg, 이완기 혈압>90 mmHg); 5) 첫 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력이 있거나 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환이 있는 경우; 6) 활동성 폐결핵; 7) 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않은 감염; 8) 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양 및 위장관 폐쇄가 있는 경우; 9) 간경변, 비대성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환; 10) 당뇨병 조절 불량(FBG>10mmol/L); 11) 소변 검사에서 요단백 ≥++이고 24시간 요단백 정량이 1.0g 이상으로 확인된 경우; 12) 정신 장애가 있어 치료에 협조할 수 없는 환자;

• 17. 통제되지 않은 간질, 중추 신경계 질환 또는 정신 장애 병력이 있는 자로서, 연구자의 판단에 따라 임상적 중증도가 동의서 서명을 방해하거나 환자의 경구 약물 준수를 저해할 수 있는 경우; 연구 결과를 방해하거나 피험자가 연구 전 과정에 참여하는 것을 막거나, 연구자에 따라 연구에 적합하지 않은 기타 잠재적 위험이 있다고 판단되는 병력 또는 질병 증거, 비정상 치료 또는 실험실 검사 값.