中等度から重度の難治性全身性エリテマトーデスにおけるユニバーサルCD19／20 CAR-T細胞注射の安全性、有効性及び細胞代謝動態を探求する臨床研究

適格基準:

• インフォームド・コンセント文書（ICF）への自発的な署名：本研究を十分に理解し、説明を受けた上で、インフォームド・コンセント文書に署名し、全ての研究手順に従い完了する意思を表明していること。
• ICF署名時の年齢が18歳以上65歳以下（両端含む）であり、性別の制限はないこと。
• スクリーニングの2週間前までに、全身性の活動性感染症（例：感染性肺炎、結核など）がないこと。
• 妊娠可能な女性（生理的に妊娠可能な全ての女性と定義）は、自己浄化開始の少なくとも28日前からCT1195E投与後1年まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意し、研究期間中に研究治療を受けた後1年間は絶対に卵子提供を禁止すること。また、妊娠可能な男性パートナーは、自己浄化開始からCT1195E投与後1年まで、効果的なバリア避妊法を使用することに同意し、全研究期間中に精液または精子を提供しないこと。
• 妊娠可能な女性は、スクリーニング時および化学療法開始前48時間以内に、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性であること。
• EULAR/ACR 2019分類基準を満たすSLEであり、病歴が6ヶ月以上であること。
• スクリーニング前までに、グルココルチコイドと免疫抑制剤（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、メトトレキサート、シクロスポリン、レフルノミドを含む）および/または生物学的製剤による治療を3ヶ月以上受けており、用量が2週間以上安定しており、疾患が依然として活動状態であること。スクリーニング中、経口ステロイドは以下の要件を満たすこと：

ホルモン療法単独で治療する場合、プレドニゾン（または同等薬）は7.5 mg/日以上であること。免疫抑制剤および/または生物学的製剤と併用する場合、ステロイドの最小1日投与量の要件はない。

• スクリーニング中、抗核抗体陽性、および/または抗ds-DNA抗体陽性、および/または抗スミス抗体陽性であること。
• スクリーニング期間中、SLEDAI-2Kスコアが7以上、または重篤な免疫介在性血小板減少症、ループス腎炎（組織学的に活動性腎炎タイプIIIまたはIV、タイプVの有無を問わず）などの重篤な臓器機能障害を併発している患者。
• スクリーニング中、活動性臓器（腎臓、心肺、筋骨格系、血液系、血管などを含む。皮膚および粘膜のみの関与は含まない）の関与が認められること。

• 適切な臓器機能：

  1. 腎機能：補助的な水分補給なしで計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）が50 mL/分以上であること。
  2. 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）が1.0×10^9/L以上、ヘモグロビン（Hb）が60 g/L以上であること。適格・不適格基準のスクリーニング前7日間は、輸血や増殖因子を使用してこれらの要件を満たしてはならない。
  3. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の2倍以下、総ビリルビンが正常上限（ULN）の2倍以下であること。
  4. 凝固機能：国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常上限（ULN）の1.5倍以下であること。
  5. 肺機能：室内空気曝露時の血中酸素飽和度（SpO2）が92%以上（パルスオキシメーター測定）であること。
  6. 心機能：スクリーニング前8週間以内に心エコー検査（ECHO）で評価された左室駆出率（LVEF）が50%以上であること。

除外基準:

• 過去2ヶ月以内に重篤なループス腎炎を発症し、血液透析を必要とした、またはプレドニゾン100 mg/日以上または同等のホルモン治療を14日以上受けた者。
• 過去30日以内に血漿交換、血漿分離、血液透析を受けた、または過去30日以内にループスクリーゼを発症した者。
• 過去30日以内にグレード2以上の出血歴がある、または長期抗凝固療法を必要とする者をスクリーニング。
• スクリーニング前30日以内に以下の心血管疾患の既往歴がある者：NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能または症状のある心房性不整脈、心室性不整脈、その他の臨床的に有意な心疾患。
• スクリーニング前に、ループスによる中枢神経系の症状（ループス頭痛、痙攣、認知障害、知的機能障害、視覚障害など）があった者。
• スクリーニング前に中枢神経系疾患（脳血管障害、脳炎、てんかん、痙攣/発作、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、中枢神経系血管炎、認知機能障害、脳器質性症候群、精神病など）の既往歴がある者。
• 過去2週間以内に全身性の活動性感染症（活動性結核を含む）がないことをスクリーニング。
• 過去にCAR-T細胞療法または他の遺伝子改変T細胞療法を受けた、または主要臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往歴がある者。
• 利尿薬、トシリズマブにアレルギーまたは不耐性がある、またはCT1195E製剤またはその賦形剤（ジメチルスルホキシド（DMSO）を含む）に対して生命を脅かすアレルギー反応、過敏症反応、不耐性を経験した、またはアナフィラキシーショックなどの他の重度のアレルギー歴がある者。
• 過去3ヶ月以内にリツキシマブなどのB細胞標的薬を使用した者をスクリーニング。
• 除外基準：過去12週間以内にTACI-Ig、ベンリスタなどの他の生物学的製剤を使用した被験者。
• CT1195E投与の2週間前までに、プレドニゾン（または同等薬）を10 mg/日以上の用量で使用することは許可される。生理的代替、局所、吸入ステロイドも許可される。
• CT1195E投与の2週間前に、T細胞に影響を与える免疫抑制剤（ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリン、レフルノミド、タクロリムス）を受けた者。
• CT1195E投与の2週間前に、JAK阻害剤（トファシチニブ、バリシチニブ、ルキソリチニブなど）を受けた者。
• スクリーニングの1ヶ月前に、弱毒生ワクチン、不活化ワクチン、またはRNAワクチンを受けた者。
• ICF署名前2年以内に悪性腫瘍を発症した者。以下の状態は除外：根治治療を受けた非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、生検で確認された子宮頸部上皮内癌または子宮頸部スメアで検出された扁平上皮内病変、完全切除された乳房上皮内癌。
• インフォームド・コンセント文書署名前4週間以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術を計画しており、研究者が研究参加者に許容できないリスクをもたらすと判断した者。
• スクリーニング中、HIV、梅毒感染、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBsAg陽性かつHBV-DNAが検出限界以上）、または活動性C型肝炎ウイルス感染（HCV抗体およびHCV-RNA両方陽性）の証拠がある者。
• 過去3ヶ月以内に他の臨床研究に参加した、または最終投与後の5半減期内である者。
• 併存する主要な慢性疾患が制御されておらず、研究者が研究参加者のリスクを増大させると判断する者。
• 過去6ヶ月以内に自殺念慮の既往歴または証拠がある、または過去12ヶ月以内に自殺行為があった被験者は、研究者によって自殺の重大なリスクがあると判断される。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者が、研究参加者の遵守性が低い、研究プロトコルの要件に従えないまたは従う意思がない、またはこの臨床研究に参加するのに適さないその他の理由があると判断した者。