중증도에서 중증의 난치성 전신 홍반성 루푸스에서 보편적 CD19/20 CAR-T 세포 주사의 안전성, 효능 및 세포 대사 역동성에 관한 임상 연구

포함 기준:

• 자발적인 동의서(ICF) 서명: 본 연구를 충분히 이해하고 설명을 들었으며, 동의서에 서명하여 모든 연구 절차를 준수하고 완료할 의향이 있음을 확인함;
• ICF 서명 시 연령은 18세 이상 65세 이하(포함)여야 하며, 성별 제한 없음;
• 선별 2주 이내에 전신성 활동성 감염(감염성 폐렴, 결핵 등)이 없음;
• 가임력이 있는 여성(생리적으로 임신 가능한 모든 여성으로 정의됨)은 자가 세척 시작 최소 28일 전부터 CT1195E 주입 후 1년까지 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 하며, 연구 기간 중 연구 치료 후 1년 이내에 난자 기증을 절대 금지함. 가임력이 있는 남성 파트너는 자가 세척 시작부터 CT1195E 주입 후 1년까지 효과적인 장벽 피임법을 사용하기로 동의해야 하며, 전체 연구 기간 동안 정액 또는 정자 기증을 해서는 안 됨;
• 가임력이 있는 여성은 선별 시 및 화학요법 시작 48시간 이내에 음성인 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 혈청 검사 결과를 가져야 함.
• EULAR/ACR 2019 전신성 홍반성 루푸스 분류 기준을 충족하며, 병력이 ≥6개월 이상인 경우;
• 선별 전, 환자는 글루코코르티코이드와 면역억제제(사이클로포스파미드, 미코페놀산 모페틸, 타크로리무스, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 레플루노마이드 포함) 및/또는 생물학적 제제를 ≥3개월 동안 치료받았으며, 안정적인 용량으로 ≥2주 동안 유지되었고, 질병이 여전히 활동 상태여야 함. 선별 기간 중, 경구 스테로이드는 다음 요구사항을 충족해야 함:

호르몬 단독 요법으로 치료된 경우, 프레드니손(또는 동등한 약물)은 ≥7.5 mg/일이어야 함; 면역억제제 및/또는 생물학적 제제와 병용 시, 스테로이드의 최소 일일 용량 요구사항 없음;

• 선별 기간 중, 항핵항체 양성, 및/또는 항-ds-DNA 항체 양성, 및/또는 항-스미스 항체 양성;
• 선별 기간 중, SLEDAI-2K 점수가 ≥7인 환자, 또는 중증 면역매개 혈소판감소증, 루푸스 신염(조직학적으로 활동성 신염 III형 또는 IV형, V형 유무 무관)과 같은 동반된 중대한 장기 기능 장애가 있는 환자;
• 선별 기간 중, 활동성 장기(신장, 심장 및 폐, 근골격계, 혈액계, 혈관 등 포함; 피부 및 점막 단독 침범은 제외) 침범이 있음;

• 적절한 장기 기능:

  1. 신장 기능: 수액 보조 없이 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/분으로 정의됨;
  2. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10^9/L 및 헤모글로빈(Hb) ≥60 g/L로 정의됨. 포함 및 배제 기준 선별 7일 이내, 이러한 요구사항을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됨;
  3. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 수준 ≤2×정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 수준 ≤2×정상 상한(ULN)으로 정의됨;
  4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN으로 정의됨;
  5. 폐 기능: 실내 공기 노출 시, 혈중 산소 포화도(SpO2) ≥92%(맥박 산소 측정기로 측정);
  6. 심장 기능: 선별 8주 이내 심초음파(ECHO)로 평가한 좌심실 박출 계수(LVEF) ≥50%로 정의됨.

배제 기준:

• 이전 2개월 이내에 중증 루푸스 신염을 앓아 혈액투석이 필요했거나, 프레드니손 ≥100 mg/일 또는 동등한 호르몬 치료를 ≥14일 동안 받은 경우;
• 이전 30일 이내에 혈장교환, 혈장분리, 혈액투석을 받았거나, 이전 30일 이내에 루푸스 위기를 앓은 경우;
• 이전 30일 이내에 ≥ Grade 2 출혈 병력이 있거나 장기 항응고 치료가 필요한 개인 선별;
• 선별 30일 이내에 다음 심혈관 질환 병력: NYHA 등급 III 또는 IV 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 심방 부정맥, 모든 심실 부정맥, 또는 기타 임상적으로 중대한 심장 질환;
• 선별 전, 루푸스로 인한 중추신경계 증상이 있었음, 포함하되 이에 국한되지 않음: 루푸스 두통, 경련, 인지 장애, 지적 기능 장애, 시각 장애;
• 선별 전 중추신경계 질환을 가진 개인, 포함하되 이에 국한되지 않음: 뇌혈관 사고, 뇌염, 간질, 경련/발작, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 중추신경계 혈관염, 인지 기능 장애, 뇌 기질 증후군, 또는 정신병;
• 이전 2주 이내에 전신성 활동성 감염이 없음을 선별, 포함하되 이에 국한되지 않음: 활동성 결핵;
• 이전에 CAR-T 세포 치료 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료에 노출되었거나, 주요 장기 이식(심장, 폐, 신장, 간 등) 또는 조혈모세포/골수 이식 병력;
• 이뇨제, 토실리주맙에 알레르기 또는 내약성 없음, 또는 생명을 위협하는 알레르기 반응, 과민 반응, 또는 CT1195E 제제 또는 그 부형제(디메틸 설폭사이드(DMSO) 포함)에 대한 내약성 없음, 또는 아나필락시스 쇼크와 같은 기타 중증 알레르기 병력;
• 이전 3개월 이내에 리툭시맙과 같은 표적 B세포 약물을 사용한 개인 선별;
• 배제 기준: 이전 12주 이내에 TACI-Ig 및 벤리스타와 같은 기타 생물학적 제제를 사용한 대상자;
• CT1195E 주입 2주 이내, 프레드니손(또는 동등한 약물) 용량 ≥10 mg/일 사용 허용. 생리적 대체제, 국소, 흡입 스테로이드도 허용됨;
• CT1195E 주입 2주 이내에 T세포에 영향을 미치는 면역억제제(미코페놀산 모페틸, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린, 레플루노마이드, 타크로리무스)를 받음;
• CT1195E 주입 2주 이내에 JAK 억제제(토파시티닙, 바리시티닙, 룩솔리티닙 등)를 받음;
• 선별 1개월 이내에 약독화 생백신, 불활성화 백신, 또는 RNA 백신을 받음;
• ICF 서명 2년 이내에 악성 종양을 앓음. 다음 조건은 제외: 근치적 치료를 받은 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 생검으로 확인된 자궁경부 상피내암 또는 자궁경부 도말로 발견된 편평상피내병변, 완전 절제된 유방 상피내암;
• 참가자는 동의서 서명 4주 이내에 주요 수술을 받았거나, 연구 기간 중 주요 수술을 계획 중이며, 연구자가 연구 참가자에게 허용 불가능한 위험을 초래한다고 판단하는 경우;
• 선별 기간 중, HIV, 매독 감염, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 검출 한계 이상), 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 및 HCV-RNA 모두 양성) 증거 있음;
• 이전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했거나, 마지막 투여 후 5 반감기 이내인 경우;
• 동반된 주요 만성 질환이 조절되지 않아 연구자가 연구 참가자 위험을 증가시킬 수 있다고 판단하는 경우;
• 이전 6개월 이내에 자살 사고 병력 또는 증거가 있거나, 이전 12개월 이내에 자살 행위가 있는 대상자는 연구자에 의해 자살 위험이 상당하다고 간주됨;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성;
• 연구자가 연구 참가자의 순응도가 낮거나, 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 없거나 원하지 않거나, 본 임상 연구 참여에 부적합한 기타 이유가 있다고 판단하는 경우.