CURE-H. Pylori: ヘリコバクター・ピロリ除菌のための抗潰瘍剤とレボフロキサシン併用療法に関する試験 (CURE-H Pylori)

研究タイトル：

CURE-H. pylori：ヘリコバクター・ピロリ除菌のためのデクスランソプラゾール、ランソプラゾール、ボノプラザンとレボフロキサシンを基盤とした3剤併用療法に関するランダム化比較試験

研究背景：

ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）感染症は、世界人口の約44%が感染する主要な世界的健康問題であり、特定地域ではさらに高い有病率を示しています。パキスタンでは、H. pylori感染が人口の約60%に影響を及ぼし、消化性潰瘍疾患、胃炎、胃癌、粘膜関連リンパ組織リンパ腫を含む胃疾患による相当な罹患率と死亡率に寄与しています。H. pyloriの伝播は主に糞口感染または口口感染であり、しばしば汚染された水や食物を介して起こり、衛生状態や社会経済的条件の悪さによって悪化します。H. pylori感染はまた、世界的にがん関連死の主要な原因である胃癌発症の主要な危険因子でもあります。

H. pylori感染の標準治療は、従来、プロトンポンプ阻害薬（PPI）、アモキシシリン、クラリスロマイシンからなる3剤併用療法でした。しかし、このレジメンの有効性は近年、特にパキスタンのような、クラリスロマイシンやメトロニダゾールに対する抗生物質耐性率が高い地域で著しく低下しています。さらに、多くの患者が処方された治療に従順でないため、H. pylori除菌の全体的な成功率がさらに低下しています。

H. pylori感染の効果的な治療の重要性を考慮すると、標準的な抗生物質への耐性を克服できる代替レジメンの必要性があります。デクスランソプラゾール、ランソプラゾール、ボノプラザンはすべてPPIですが、それぞれ薬物動態と作用機序が異なります。デクスランソプラゾールは、他のPPIと比較して優れた薬物動態を示し、より高い最高血中濃度と長い半減期を持っています。より新しいPPIであるボノプラザンは、抗生物質耐性を克服し、H. pylori除菌に使用される抗生物質の有効性を高める可能性を示しています。したがって、これらのPPIと広域スペクトル抗生物質であるレボフロキサシン、アモキシシリンの組み合わせは、特にパキスタンのような高耐性地域において、標準的な3剤併用療法に代わる効果的な選択肢を提供する可能性があります。

研究目的：

本研究は、H. pylori除菌のためのデクスランソプラゾール、ランソプラゾール、ボノプラザンをレボフロキサシンとアモキシシリンと組み合わせた場合の有効性を比較することを目的としています。具体的な目的は以下の通りです：

主要目的：

デクスランソプラゾール、ランソプラゾール、またはボノプラザンをレボフロキサシンを基盤とした3剤併用療法と組み合わせて投与された3つの研究群における、追跡調査時の尿素呼気試験（UBT）で測定されたH. pylori除菌率を評価すること。

副次目的：

治療後の胃腸症状の改善を評価すること。胃腸症状評価尺度（GSRS）を用いて、逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘などの症状を評価します。

研究デザイン：

これは、H. pylori除菌における3つの異なるPPIベースのレジメンの有効性を比較するために設計された、3群並行群間、オープンラベル、ランダム化比較試験（RCT）です。研究は、ペシャワール、ファイサラバード、ラワルピンディ、ムルタン、ラホール、カラチ、クエッタを含むパキスタンの複数の医療センターで12か月間にわたって実施されます。研究は、総計942名の参加者を募集することを目指しており、20%の脱落率を調整して、各群314名の参加者を計画しています。

方法：

研究対象集団：

本研究には、UBTによりH. pylori感染と診断され、現在H. pyloriの治療を受けていない成人患者（両性）を含みます。患者は、試験の適格性を得るために、包含基準と除外基準を満たす必要があります。

包含基準：

両性の成人（18歳以上）。

UBTによるH. pylori感染の診断。

現在H. pylori感染の治療を受けていないこと。

除外基準：

妊娠中または授乳中の女性。

重度の精神障害のある患者。

研究で使用されるいずれかの薬剤に対するアレルギー反応の既往歴のある患者。

研究開始前2週間以内に抗生物質を投与された患者。

ランダム化：

参加者は、以下の3つの治療群のいずれかにランダムに割り付けられます（1:1:1）：

群1：デクスランソプラゾール60mg 1日2回 + レボフロキサシン500mg 1日1回 + アモキシシリン1g 1日2回（14日間）。

群2：ランソプラゾール30mg 1日2回 + レボフロキサシン500mg 1日1回 + アモキシシリン1g 1日2回（14日間）。

群3：ボノプラザン20mg 1日2回 + レボフロキサシン500mg 1日1回 + アモキシシリン1g 1日2回（14日間）。

ランダム化は、参加者の治療群への偏りのない割り付けを保証します。

データ収集：

データは2つの時点で収集されます：

ベースライン：治療開始前、人口統計学的情報、病歴、GSRSを用いたベースライン症状を収集します。

追跡調査（6週間後）：追跡調査時、参加者はH. pylori除菌を評価するためにUBTを受け、胃腸症状はGSRSを用いて再評価されます。

自己報告式質問票により、NSAIDsの使用、過去の抗生物質使用、アルコール摂取、喫煙歴など、様々な要因に関する情報を収集します。

評価項目：

主要評価項目：

H. pylori除菌率は、14日間の治療レジメンを完了した後、陰性のUBTを示した各群の参加者の割合として測定されます。

副次評価項目：

胃腸症状の改善：逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘などの症状を評価するGSRSにより測定されます。

有害事象：治療に関連する副作用や有害事象の発生は、試験を通じて監視されます。

統計解析：

統計解析はSPSSバージョン26を使用して行われます。記述統計は、参加者のベースライン特性を要約するために使用されます。主要評価項目（H. pylori除菌率）は、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を用いて解析されます。症状スコアなどの連続変数は、適切な場合にt検定またはANOVAを用いて解析されます。意図治療解析が実施され、遵守状況に関わらず、すべてのランダム化された参加者が含まれます。p値＜0.05が統計的有意差と見なされます。

倫理的配慮：

本研究は、カラチのダウ健康科学大学の施設内審査委員会（IRB）の承認を得ています。参加者は、研究の目的、手順、リスク、利点について完全に説明を受け、登録前にインフォームドコンセント書に署名します。研究は、人間の参加者を含む研究のための倫理ガイドラインに従い、機密性と自発的な参加を確保します。

研究タイムライン：

準備段階：

倫理承認、参加者募集、サイト準備（1～2か月）。

登録段階：

942名の参加者募集（3～4か月）。

介入段階：

参加者は14日間、処方された治療を受けます（12か月）。

追跡調査段階：

ベースライン時および治療後6週間でのデータ収集（12か月）。

期待される影響：

本研究は、特にパキスタンにおける高抗生物質耐性地域でのH. pylori除菌のための最も効果的なPPIベースのレジメンに関する貴重な知見を提供することを目指しています。デクスランソプラゾール、ランソプラゾール、ボノプラザンをレボフロキサシンとアモキシシリンと組み合わせて比較することにより、この研究は、抗生物質耐性の増大する課題に対処する、より効果的で地域特異的な治療レジメンにつながる可能性があります。この知見は、H. pylori治療に関する世界的な知識に貢献し、同様の抗生物質耐性プロファイルを持つ国々に対する新しくより効果的な治療戦略につながるかもしれません。

本研究の知見は、地域の耐性パターンを考慮した患者中心の治療計画の開発にも情報を提供し、患者の転帰の改善と医療費の削減につながる可能性があります。さらに、この研究は、H. pylori管理の将来のガイドラインの形成に役立ち、ボノプラザンとデクスランソプラゾールの臨床現場でのより広範な採用につながる可能性があります。

結論：

この試験は、H. pylori除菌におけるPPIベースの3剤併用療法の比較有効性に関する重要なデータを提供します。結果は、パキスタンおよび同様の医療課題を抱える他の地域の治療環境に大きく貢献することが期待されます。成功すれば、この研究は、特に抗生物質耐性の増大する問題に対処する上で、消化器病学と感染症管理に広範な影響を与える可能性があります。生成されるエビデンスは、最終的に、H. pylori関連疾患に苦しむ数百万人の生活の質を向上させるとともに、胃癌や他の胃腸障害の世界的負担を軽減することを目的とした公衆衛生戦略に情報を提供するでしょう。